Caratterizzazione di RVX000222 multidose in combinazione con il trattamento con statine nella dislipidemia

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 65 anni con o senza malattia coronarica documentata.
• Assunzione di statine per almeno 30 giorni prima dello screening (Visita 1).
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, paziente attualmente in terapia con statine diversa da atorvastatina 40 mg o rosuvastatina 20 mg o atorvastatina 80 mg o rosuvastatina 40 mg che potrebbe passare a uno di questi regimi alla Visita 1 per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Cardiopatia clinicamente significativa che richiederà bypass coronarico, PCI, trapianto cardiaco, riparazione chirurgica e/o sostituzione durante il corso dello studio.
• Procedura di innesto di bypass coronarico (CABG) negli ultimi 90 giorni.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) superiore a 36 kg/m2.
• Pazienti di discendenza dell'Asia orientale (a causa dell'effetto farmacologico del cibo notato per rosuvastatina).
• - Diagnosi precedente o attuale di insufficienza cardiaca grave (classe NYHA III-IV) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) documentata <25% determinata mediante ventricolografia sinistra con mezzo di contrasto, ventricolografia con radionuclidi o ecocardiografia. L'assenza di una misurazione LVEF in un paziente senza una diagnosi precedente o attuale di insufficienza cardiaca non vieta l'ingresso nello studio.
• Pazienti con evidenza di instabilità elettrofisiologica cardiaca inclusa una storia di aritmie ventricolari non controllate, fibrillazione/flutter atriale non controllati o tachicardie sopraventricolari non controllate con una frequenza cardiaca di risposta ventricolare > 100 battiti al minuto a riposo entro 4 settimane prima della Visita 1.
• Evidenza di insufficienza renale
• Avere ipertensione incontrollata definita come 2 misurazioni consecutive della pressione arteriosa da seduti di sistolica > 160 mmHg o diastolica > 95 mmHg alla Visita 1.
• Donne in età fertile che non accettano di utilizzare due metodi affidabili di controllo delle nascite durante lo studio e per un mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o donne in gravidanza o in allattamento (che allattano). Dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio ß-hCG positivo (≥ 5 UI/L) al momento dell'arruolamento. Dove le donne in età fertile sono definite come donne non sterilizzate chirurgicamente e tra il menarca e 1 anno dopo la menopausa, e un metodo affidabile di controllo delle nascite include l'uso di contraccettivi orali o levonorgestrel; o un affidabile metodo di barriera per il controllo delle nascite (diaframmi; cappucci cervicali; preservativi; dispositivi intrauterini; partner con vasectomia; o astinenza).
• Trattamento in corso o recente (entro 12 mesi prima della Visita 1) con immunosoppressori (ad es. Ciclosporina).
• Trigliceridi > 4,5 mmol/L alla visita di screening 1.
• Uso di fibrati di qualsiasi dose o niacina/acido nicotinico 250 mg o più nei 90 giorni precedenti la Visita 1
• Qualsiasi condizione medica o chirurgica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci, inclusi, ma non limitati a uno dei seguenti: colecistite, morbo di Crohn, colite ulcerosa o qualsiasi alterazione del bypass gastrico.
• Evidenza di malattia epatica
• Bilirubina totale > ULN secondo il laboratorio locale allo screening, Visita 1
• - Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi, trattato o non trattato, negli ultimi 5 anni dalla Visita 1, indipendentemente dal fatto che vi sia o meno evidenza di recidiva locale o metastasi, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle.
• Anamnesi o evidenza di abuso di droghe o alcol entro 12 mesi dalla Visita 1.
• Attuale dipendenza da prodotti contenenti nicotina.
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a parere dello sperimentatore, possa esporre il paziente a un rischio maggiore a causa della sua partecipazione allo studio o possa impedire al paziente di soddisfare i requisiti dello studio o di completare lo studio.
• Uso di farmaci per l'HIV e/o chemioterapici e/o antibiotici entro 30 giorni o 5 emivite dalla Visita 2, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Uso di altri farmaci e dispositivi sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite dalla visita 2, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Storia di non conformità ai regimi medici o riluttanza a rispettare il protocollo di studio.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe confondere la valutazione e l'interpretazione dei dati di efficacia e/o sicurezza.
• Persone direttamente coinvolte nell'esecuzione del presente protocollo.