Charakterisierung der Mehrfachdosis RVX000222 in Kombination mit einer Statinbehandlung bei Dyslipidämie

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 bis ≤ 65 Jahren mit oder ohne dokumentierte koronare Herzkrankheit.
• Einnahme einer Statintherapie für mindestens 30 Tage vor dem Screening (Besuch 1).
• Nach Ansicht des Prüfarztes Patient, der derzeit eine andere Statintherapie als Atorvastatin 40 mg oder Rosuvastatin 20 mg oder Atorvastatin 80 mg oder Rosuvastatin 40 mg erhält und bei Besuch 1 für die Dauer der Studie auf eines dieser Schemata umgestellt werden könnte.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante Herzerkrankung, die im Verlauf der Studie einen koronaren Bypass, eine PCI, eine Herztransplantation, eine chirurgische Reparatur und/oder einen Ersatz erfordert.
• Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) innerhalb der letzten 90 Tage.
• einen Body-Mass-Index (BMI) von mehr als 36 kg/m2 haben.
• Patienten ostasiatischer Abstammung (aufgrund der für Rosuvastatin festgestellten pharmakologischen Lebensmittelwirkung).
• Frühere oder aktuelle Diagnose einer schweren Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III-IV) oder eine dokumentierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von < 25 %, bestimmt durch linksventrikuläre Kontrastmittel-Ventrikulographie, Radionuklid-Ventrikulographie oder Echokardiographie. Das Fehlen einer LVEF-Messung bei einem Patienten ohne vorherige oder aktuelle Diagnose einer Herzinsuffizienz schließt die Teilnahme an der Studie nicht aus.
• Patienten mit Anzeichen einer elektrophysiologischen Instabilität des Herzens, einschließlich unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmien, unkontrolliertem Vorhofflimmern/-flattern oder unkontrollierter supraventrikulärer Tachykardien in der Vorgeschichte mit einer ventrikulären Reaktionsherzfrequenz von > 100 Schlägen pro Minute in Ruhe innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1.
• Nachweis einer Nierenfunktionsstörung
• unkontrollierten Bluthochdruck haben, definiert als 2 aufeinanderfolgende Messungen des Blutdrucks im Sitzen von systolisch > 160 mmHg oder diastolisch > 95 mmHg bei Besuch 1.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht einverstanden sind, während der Studie und für einen Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, oder schwangere oder stillende (stillende) Frauen. Wo Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven ß-hCG-Labortest (≥ 5 IE/l) zum Zeitpunkt der Aufnahme. Wo Frauen im gebärfähigen Alter als Frauen definiert sind, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden und zwischen der Menarche und 1 Jahr nach der Menopause liegen, und eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung die Verwendung von oralen Kontrazeptiva oder Levonorgestrel umfasst; oder eine zuverlässige Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Zwerchfelle, Portiokappen, Kondome, Intrauterinpessare, Partner mit Vasektomie oder Abstinenz).
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1) Behandlung mit Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin).
• Triglyzeride > 4,5 mmol/l bei Untersuchungsbesuch 1.
• Verwendung von Fibraten jeder Dosis oder Niacin/Nicotinsäure 250 mg oder mehr innerhalb von 90 Tagen vor Besuch 1
• Jeglicher medizinischer oder chirurgischer Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Medikamenten erheblich verändern könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden: Cholezystitis, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder jegliche Veränderung des Magenbypasses.
• Nachweis einer Lebererkrankung
• Ein Gesamtbilirubin von > ULN durch das örtliche Labor beim Screening, Visite 1
• Anamnestische Malignität eines beliebigen Organsystems, behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre nach Besuch 1, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Wiederauftreten oder Metastasen gibt, mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach Besuch 1.
• Aktuelle Abhängigkeit von nikotinhaltigen Produkten.
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem höheren Risiko für seine Teilnahme an der Studie aussetzen kann oder den Patienten wahrscheinlich daran hindert, die Anforderungen der Studie zu erfüllen oder die Studie abzuschließen.
• Verwendung von HIV- und/oder Chemotherapeutika und/oder Antibiotika innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten von Besuch 2, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Verwendung anderer Prüfmedikamente und -geräte zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten von Besuch 2, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder mangelnder Bereitschaft, das Studienprotokoll einzuhalten.
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung und Interpretation von Wirksamkeits- und/oder Sicherheitsdaten verfälschen würde.
• Personen, die direkt an der Ausführung dieses Protokolls beteiligt sind.