Orteronel nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente agli ormoni

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
• Pazienti, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post vasectomia), che accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento in studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o
• Accetta di astenersi completamente dal rapporto
• L'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) sieriche devono essere =<2,5 x il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN
• La clearance della creatinina stimata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault deve essere > 40 ml/minuto
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500 cellule/microlitro
• Conta piastrinica >= 100.000 cellule/microlitro
• Testosterone < 50 ng/dL
• Screening della frazione di eiezione calcolata >= 50% mediante scansione MUGA o ecocardiogramma; progressione metastatica in terapia primaria di deprivazione androgenica (castrazione medica o chirurgica)

• Progressione che richiede un cambiamento nella terapia oncologica definita da uno dei seguenti:

  • Progressione radiografica: comparsa o aumento di lesioni misurabili all'imaging trasversale o comparsa di una o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea * PSA in aumento (>= 2 ng/ml) che è aumentato in due occasioni >= 1 settimana di distanza
  • Progressione clinica evidenziata da aumento del dolore o altri sintomi correlati al cancro

• I pazienti devono essersi ripresi da precedenti terapie oncologiche a un grado CTC (Common Terminology Criteria) =<1 eccetto neuropatia stabile o alopecia al grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) del National Cancer Institute (NCI) =<2; se la rapida progressione clinica è documentata dall'imaging, dai cambiamenti nel PSA o dai sintomi, il trattamento in studio può iniziare >= 2 settimane dalla terapia precedente; in caso contrario, si applicheranno i seguenti periodi di tempo tra le precedenti terapie antitumorali e il giorno 1 del trattamento in studio:

  • >= 3 settimane per precedenti terapie citotossiche
  • >= 4 settimane per flutamide o nilutamide
  • >= 6 settimane per bicalutamide
  • >= 6 settimane dal radiofarmaco mirato all'osso (ad es. samario-153, radio-223)
• Gli agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) (leuprolide acetato, goserelin, ecc.) o gli antagonisti (degarelix, ecc.) devono essere continuati nei pazienti senza livelli di androgeni castrati indotti chirurgicamente
• Per carcinoma prostatico resistente alla castrazione naïve alla chemioterapia che sono moderatamente sintomatici o che hanno metastasi epatiche: i soggetti non devono essere candidati alla chemioterapia a base di docetaxel.

Criteri di esclusione:

• Storia di infarto del miocardio, cardiopatia ischemica sintomatica instabile, aritmie in corso di grado > 2 (NCI CTCAE, versione 4), eventi tromboembolici (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare o eventi cerebrovascolari sintomatici) o qualsiasi altra condizione cardiaca (ad es. versamento pericardico, cardiomiopatia restrittiva) entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio; è consentita la fibrillazione atriale cronica stabile in terapia anticoagulante stabile
• Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association

• Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) di:

  • Infarto dell'onda Q, a meno che non sia identificato 6 o più mesi prima dello screening
  • Intervallo QT corretto (QTc) > 460 msec
• - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 2 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ
• Ipersensibilità nota ai composti correlati a TAK-700 o agli eccipienti di TAK-700
• Ipertensione incontrollata nonostante terapia medica appropriata (pressione arteriosa [BP] superiore a 160 mmHg sistolica e 90 mmHg diastolica a 2 misurazioni separate a non più di 60 minuti di distanza durante la visita di screening); Nota: i pazienti possono essere sottoposti a un nuovo screening dopo l'aggiustamento dei farmaci antipertensivi
• Epatite cronica attiva nota B o C, malattia potenzialmente letale non correlata al cancro o qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con la partecipazione a questo studio
• Probabile incapacità di rispettare il protocollo o di cooperare pienamente con lo sperimentatore e il personale del sito
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura GI che potrebbe interferire con l'assorbimento GI o la tolleranza di TAK-700, inclusa la difficoltà a deglutire le compresse
• Precedente trattamento con >= 3 linee di chemioterapia citotossica per carcinoma prostatico metastatico
• Trattamento precedente con TAK-700