Migliorare i risultati della disintossicazione dalla buprenorfina con l'isradipina

La dipendenza da oppioidi continua a essere un grave problema di salute pubblica, in particolare con il drammatico aumento dell'abuso di oppioidi da prescrizione. I metodi tradizionali di disintossicazione dagli oppioidi, compresa la riduzione graduale dell'agonista degli oppioidi metadone o buprenorfina (BUP) e il trattamento di supporto della sintomatologia con gli agonisti del recettore alfa2-adrenergico, sono limitati dall'elevato tasso di recidiva e/o dalla mancanza di efficacia nell'alleviare i sintomi soggettivi. Inoltre, la transizione degli individui dal metadone al mantenimento con BUP è stata limitata dalla necessità di ridurre drasticamente la dose di mantenimento con metadone degli individui mantenuti con metadone prima del passaggio al mantenimento con BUP, che può accelerare l'astinenza da oppiacei e la ricaduta. Questa applicazione adotta un nuovo approccio per affrontare il problema dell'astinenza da oppioidi esaminando l'utilità dell'isradipina, bloccante dei canali del calcio di tipo L (CCB), in aggiunta alla disintossicazione da BUP. È stato dimostrato che i CCB di tipo L alleviano l'astinenza da oppioidi nei non umani trattati con oppioidi, sono sicuri ed efficaci nell'alleviare i sintomi di astinenza negli studi di disintossicazione umana e hanno un basso potenziale di abuso. Inoltre, l'isradipina è risultata la più efficace di diversi CCB testati ed è stata più efficace dell'agonista alfa2-adrenergico clonidina nel bloccare gli effetti comportamentali indotti dal naloxone senza produrre effetti auto-riportati associati ad un alto potenziale di abuso. Pertanto, questo progetto affronterà la necessità di migliorare le strategie di disintossicazione valutando la tollerabilità e l'efficacia preliminare dell'aggiunta di isradipina durante una disintossicazione da BUP nei partecipanti dipendenti da oppioidi. Lo scopo di questo studio clinico pilota randomizzato, controllato con placebo, della durata di 8 settimane, è determinare la potenziale utilità dell'isradipina CCB di tipo L per migliorare i risultati del trattamento in un massimo di 60 individui dipendenti da oppioidi sottoposti a una procedura di disintossicazione da BUP. Gli obiettivi specifici sono (Obiettivo 1) determinare l'efficacia dell'isradipina nel ridurre i sintomi di astinenza, il craving e l'uso illecito di oppioidi in soggetti dipendenti da oppioidi sottoposti a disintossicazione da BUP e (Obiettivo 2) determinare la tollerabilità e la sicurezza dell'isradipina a rilascio controllato (Obiettivo 1) 10 mg/giorno) in individui dipendenti da oppioidi sottoposti a disintossicazione da BUP. Attualmente, gli unici farmaci approvati dalla FDA per l'astinenza da oppioidi sono gli agonisti degli oppioidi metadone e BUP, entrambi soggetti ad abuso. I nostri risultati, se positivi, sosterranno uno studio clinico di fase II più ampio. In definitiva, questo lavoro potrebbe avere un impatto sul campo della dipendenza fornendo un altro strumento farmacologico efficace per il trattamento dell'astinenza da oppiacei pur avendo una minima responsabilità di abuso. Ciò sposterebbe la pratica clinica, stabilendo un regime aggiuntivo efficace per la disintossicazione da BUP, oltre ad avere il potenziale per migliorare la transizione alla terapia con naltrexone.