Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Terapia vaccinale in volontari sani con o senza precedente esposizione al citomegalovirus

31 luglio 2017 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Fase I Valutazione di un vaccino triplex CMV-MVA: sicurezza e dose biologicamente efficace in volontari sani con o senza precedente immunità al CMV e al vaccino

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di terapia vaccinale in volontari sani con o senza precedente esposizione al citomegalovirus. I vaccini prodotti da un virus geneticamente modificato possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria e possono aiutare a prevenire l'infezione da citomegalovirus.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stabilire una dose biologica ottimale del vaccino triplex di vaccinia Ankara (MVA) modificato contro il citomegalovirus (CMV) (vaccinio vaccinia Ankara modificato con epitopo multi-CMV).

II. Per determinare se il vaccino è sicuro e ben tollerato in volontari sani a queste dosi.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Fornire prove preliminari dell'espansione guidata dal vaccino CMV-MVA Triplex delle risposte immunitarie specifiche del CMV che sosterrebbe un'ulteriore valutazione di questo vaccino nei riceventi di trapianto di cellule ematopoietiche (HCT).

II. Conferire immunità specifica per CMV a volontari CMV-negativi e determinare la durata del potenziamento immunitario della funzione di immunità cellulo-mediata (CMI) specifica per CMV fino a 12 mesi dopo l'immunizzazione di volontari sani.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.

I partecipanti ricevono il vaccino anti-vaccino Ankara modificato con epitopo multi-CMV per via intramuscolare (IM) seguito da un'iniezione di richiamo 28 giorni dopo in assenza di tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i partecipanti vengono seguiti per 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il sodio varia dai normali limiti istituzionali a meno di una tossicità di grado I
  • Il potassio varia dai normali limiti istituzionali a meno di una tossicità di grado I
  • Il cloruro varia dai normali limiti istituzionali a meno di una tossicità di grado I
  • L'anidride carbonica va dai normali limiti istituzionali a meno di una tossicità di grado I
  • Il glucosio varia dai normali limiti istituzionali a meno di una tossicità di grado I
  • La fosfatasi alcalina (AP) varia dai normali limiti istituzionali a meno di una tossicità di grado I
  • L'aspartato aminotransferasi (AST), l'alanina aminotransferasi (ALT) vanno dai normali limiti istituzionali a meno di una tossicità di grado I
  • L'azoto ureico nel sangue (BUN) varia dai normali limiti istituzionali a meno di una tossicità di grado I
  • La creatinina varia dai normali limiti istituzionali a meno di una tossicità di grado I
  • La lattico deidrogenasi (LDH) varia dai normali limiti istituzionali a meno di una tossicità di grado I
  • La bilirubina totale varia dai normali limiti istituzionali a meno di una tossicità di grado I
  • L'acido urico varia dai normali limiti istituzionali a meno di una tossicità di grado I
  • Albumina > limite inferiore dei normali limiti istituzionali
  • La conta dei globuli bianchi va dai normali limiti istituzionali a meno di una tossicità di grado I
  • L'emoglobina (HGB) varia dai normali limiti istituzionali a meno di una tossicità di grado I
  • L'ematocrito (HCT) varia dai normali limiti istituzionali a meno di una tossicità di grado I
  • La conta piastrinica rientra nel limite inferiore dei normali limiti istituzionali e non supera 1,5 volte il limite superiore dei normali limiti istituzionali
  • Antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) negativo e virus dell'epatite C (HCV) sieronegativo; virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 sieronegativo
  • Attualmente non assume farmaci giornalieri per malattie croniche o intercorrenti; quei farmaci che sono esclusi da questa regola sono la sostituzione della tiroide, la sostituzione degli estrogeni, le vitamine alimentari e gli integratori proteici e qualsiasi farmaco non noto o probabilmente immunosoppressore, come determinato dal ricercatore principale (PI)
  • Nessun intervento chirurgico negli ultimi 6 mesi che ha richiesto l'anestesia generale, ma sono consentiti interventi minori, come chirurgia dentale e biopsie diagnostiche superficiali
  • Nessuna diagnosi associata a immunodeficienza
  • Nessuna infezione attiva per la quale il soggetto sta ricevendo un trattamento
  • Punteggio di rischio di Framingham per malattie cardiovascolari =< 10%; nessuna storia di malattie cardiache, ad es. aritmia trattata in precedenza o infarto del miocardio; nessuna mancanza di respiro indotta dal posizionamento orizzontale o attività della vita normale indotta dall'esercizio; nessuna storia di ictus o claudicatio; nessun trattamento in corso con farmaci per il colesterolo alto o altre anomalie lipidiche; un elettrocardiogramma (ECG) documentato e la troponina cardiaca devono rientrare nei normali limiti istituzionali negli ultimi 30 giorni; "ECG normale con tachicardia sinusale" o "ECG normale con bradicardia sinusale" è consentito sulla base di una storia di assenza di sintomi cardiaci/correlati all'esercizio come determinato dal P.I. in consultazione con un cardiologo del personale senior
  • Nessuna storia o trattamento precedente per diabete di tipo 1 o diabete di tipo 2
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo e non devono pianificare una gravidanza entro i prossimi 6 mesi
  • Nessuna storia di eventi avversi con una precedente vaccinazione contro il vaiolo

CRITERI SECONDARI DI AMMISSIBILITÀ:

  • Si prevede che potrebbe esserci un ritardo di 1-3 mesi tra lo screening e l'effettiva vaccinazione; in alternativa, potrebbe esserci un ritardo dovuto alla disponibilità del vaccino; pertanto, prima della registrazione per la vaccinazione, devono essere soddisfatti i seguenti criteri secondari di ammissibilità:
  • Se non testati negli ultimi 4 mesi, i parametri chimici del siero e la conta ematica rientrano nei limiti normali; antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) negativo e virus dell'epatite C (HCV) sieronegativo; Anticorpo HIV-1 negativo
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine entro 48 ore dalla somministrazione di ogni vaccino con esito negativo
  • I valori di laboratorio prima dell'iniezione di richiamo possono includere anomalie di laboratorio di grado 1, ma qualsiasi grado >= grado 2 escluderà il soggetto da un'iniezione di richiamo

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi condizione precedente, o divenuta nota durante il periodo di screening, che suggerirebbe che l'individuo potrebbe essere immunologicamente compromesso, o per la quale questo studio rappresenterebbe un pericolo per lui/lei o su cui il P.I., nel valutare il soggetto per l'ammissibilità , stabilisce che tale esclusione è appropriata
  • Sono esclusi i soggetti che hanno una storia di cancro diverso dal cancro della pelle a cellule basali, o qualsiasi condizione, psichiatrica o di altro tipo, che precluderebbe il consenso informato, un follow-up coerente o la conformità con qualsiasi aspetto dello studio (ad esempio, schizofrenia non trattata o altro significativo deterioramento cognitivo, ecc. come determinato dal PI. Inoltre, diatesi allergiche come definite da una storia di asma, anafilassi o orticaria generalizzata, o dall'uso quotidiano di antistaminici, farmaci per inalazione episodici (più di una volta negli ultimi 3 mesi) inclusi agenti steroidei, agenti non steroidei o sodio cromoglicato
  • Sono esclusi i soggetti con emicrania grave (più di una al mese in media negli ultimi 6 mesi o che richiedono farmaci preventivi)
  • Uno qualsiasi dei seguenti reperti cardiaci di anomalie dell'ECG:

    • Disturbo della conduzione (blocco di branca sinistro o destro completo, disturbo della conduzione intraventricolare con QRS > 120 ms, blocco atrioventricolare [AV] di qualsiasi grado e prolungamento dell'intervallo QT [QTc] corretto > 450 msec per gli uomini e > 460 msec per le donne)
    • Anomalia della ripolarizzazione (segmento ST o onda T).
    • Aritmia atriale o ventricolare significativa, inclusa ectopia frequente (per es., 2 contrazioni ventricolari premature consecutive; e
    • Evidenza di pregresso infarto miocardico
  • Qualsiasi condizione precedente, o divenuta nota durante il periodo di screening, che suggerirebbe che i tecnici e gli operatori sanitari coinvolti nello studio sarebbero esposti a un rischio infettivo specifico
  • Trattamento con CMV intero o subunità o vaccino poxvirus negli ultimi 12 mesi
  • Uomini con partner in età fertile e donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare metodi di controllo delle nascite efficaci dal punto di vista medico, ad es. pillola contraccettiva, preservativo o diaframma e continuare per 6 settimane dopo la seconda e ultima dose di vaccino
  • Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo =< 30 giorni prima della somministrazione del vaccino in studio o soggetti che sono =< 2 settimane entro la somministrazione di vaccini inattivati ​​(ad es. vaccino antinfluenzale)
  • Persone che sono impiegate o sono studenti presso City of Hope e si trovano in una catena di comando che riporta direttamente alle persone elencate nel protocollo come Principal Investigator o Co-Investigator.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TERAPIA DI SUPPORTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (vaccino triplex CMV-MVA)
I partecipanti ricevono il vaccino IM multi-CMV epitope modificato vaccinia Ankara seguito da un'iniezione di richiamo 28 giorni dopo in assenza di tossicità inaccettabile.
Studi correlati
Dato IM
Altri nomi:
  • Triplo vaccino CMV-MVA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Completamento con successo di 2 iniezioni senza tossicità dose-limitante (DLT) secondo le tabelle di tossicità per adulti della Divisione di Microbiologia e Malattie Infettive (DMID)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prove dell'espansione guidata dal vaccino CMV-MVA Triplex delle risposte immunitarie specifiche del CMV per supportare un'ulteriore valutazione di questo vaccino nei destinatari di HCT.
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
L'espansione delle cellule T specifiche del CMV nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) sarà valutata mediante citometria a flusso, saggi di immunocitochimica (ICC) e spot immunoassorbente legato all'enzima (ELISPOT)
Fino a 1 anno
Frequenza dei linfociti T polifunzionali di differenziazione (CD)4+ e CD8+ che riconoscono CMV Ag, espressa come concentrazioni
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Verrà utilizzato un test dei ranghi con segno su un campione per confrontare i livelli di cellule T CD4+ e CD8+ pre e post-vaccinazione. Un'analisi secondaria modellerà le concentrazioni cellulari in funzione del tempo, della dose e dello stato sierologico del CMV. Saranno utilizzati modelli misti ed equazioni di stima generalizzate per consentire la stima quantitativa e l'indagine flessibile di covariabili potenzialmente interagenti.
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Collaboratori

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 gennaio 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

28 luglio 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

28 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 settembre 2013

Primo Inserito (STIMA)

13 settembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 08173 (ALTRO: City of Hope Medical Center)
  • R01CA077544 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2013-01625 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .