Studio di terapia di mantenimento di fase 1b di ONT-10 in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. È stato arruolato nello studio clinico di Fase 1 ONT-10-001 e:

   • completato tutto il trattamento e il follow-up per almeno 12 settimane
   • non ha sperimentato tossicità dose-limitante (DLT)
   • non ha avuto progressione della malattia secondo l'irRC1
   • I pazienti arruolati nella coorte di ritrattamento potrebbero aver sperimentato una progressione localizzata della malattia che è stata trattata con una terapia definitiva per riportare il paziente a uno stato di malattia stabile. Gli esempi includono la progressione della malattia localizzata trattata con resezione chirurgica completa, una metastasi cerebrale solitaria trattata con resezione chirurgica completa o radiochirurgia stereotassica con intento curativo o una metastasi ossea solitaria trattata con radioterapia a dose curativa.
   • I pazienti che si arruolano nella coorte di ritrattamento devono avere una malattia localmente e sistemicamente stabile dopo il trattamento locale definito.
2. Ultima assunzione di ONT-10 per un massimo di 6 mesi (salvo approvazione da parte del monitor medico) prima di ricevere la prima dose della terapia di coorte di mantenimento o di ritrattamento
3. ECOG 0 o 1
4. Adeguati parametri ematologici al basale come definiti da conta leucocitaria (WBC) ≥ 3,5 x 103/µL, conta linfocitaria ≥ 1,0 x 103/µL, conta piastrinica ≥ 100 x 103/µL ed emoglobina ≥ 9 g/dL
5. Parametri epatici adeguati come definiti da bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) e aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN
6. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
7. Risoluzione di tutte le precedenti tossicità correlate a ONT-10 a ≤ Grado 1 in gravità
8. Se donna in età fertile, sottoporsi a un test di gravidanza negativo allo screening
9. Se maschio o femmina fertile in età fertile, accettare di utilizzare costantemente un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (incluse pillole anticoncezionali, dispositivo di barriera o dispositivo intrauterino) dal momento del consenso fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
10. Essere in grado e disposti a firmare un documento di consenso informato che è stato approvato da un comitato di revisione istituzionale o da un comitato etico indipendente (IRB/IEC)

Criteri di esclusione:

1. Presenta fattori medici, sociali o psicosociali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire sulla sicurezza o sul rispetto delle procedure dello studio
2. Ricevuto trattamento con qualsiasi chemioterapia sistemica, agente sperimentale o radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa localizzata) dopo il completamento del trattamento nello studio ONT-10-001
3. Storia nota di malattia autoimmune, arterite o vasculite, inclusi, ma non limitati a: lupus eritematoso, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale (incluse colite ulcerosa e morbo di Crohn), morbo di Grave, tiroidite di Hashimoto, granulomatosi di Wegener, arterite temporale e poliarterite nodosa
4. Ha metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o non controllate, compresi i pazienti che richiedono una terapia con glucocorticoidi per metastasi del SNC
5. Malattia da immunodeficienza nota, incluse immunodeficienze cellulari, ipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; e/o altre immunodeficienze ereditarie o congenite
6. Terapia cronica steroidea o immunosoppressiva (ad eccezione dei corticosteroidi a basso dosaggio per la broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO] o steroidi topici, che sono consentiti)
7. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'epatite B o all'epatite C
8. Somministrazione di qualsiasi vaccino ≤ 4 settimane prima della prima dose di coorte di mantenimento o di ritrattamento di ONT-10 ad eccezione di influenza, pneumococco e Tdap