Trasferimento placentare di tenofovir (TDF-PTP)

Al giorno d'oggi, la trasmissione dell'HIV da madre a figlio è la causa principale delle infezioni pediatriche da HIV. Tuttavia, questa modalità di trasmissione è effettivamente limitata dall'uso di terapie antiretrovirali durante la gravidanza nelle donne con infezione da HIV. Lo studio TEmAA (ANRS 12109) da noi condotto ci ha permesso di suggerire uno schema terapeutico di somministrazione dell'associazione tenofovir disoproxil fumarato (TDF) - emtricitabina (FTC) per ridurre il rischio di resistenza postpartum che può manifestarsi con la somministrazione di una singola dose di nevirapina prima del parto. Tuttavia, abbiamo anche osservato una grande variabilità interindividuale del trasferimento placentare in vivo di TDF che è rimasta inspiegabile. I trasportatori della membrana placentare, inclusi i trasportatori di efflusso appartenenti alla superfamiglia dei trasportatori ABC e i trasportatori di assorbimento, possono costituire una fonte di variabilità. In questo caso, abbiamo mostrato una tale associazione per maraviroc con una significativa correlazione inversa tra il suo indice di clearance e il livello di espressione placentare di diversi trasportatori di efflusso della famiglia ABCC/MRP. Per quanto riguarda il TDF, è stato dimostrato che questo farmaco è un substrato di diversi trasportatori di efflusso (ABCC2/MRP2, ABCC4/MRP4, ABCC10/MRP7) e un trasportatore di assorbimento (hOAT3). Poiché questi trasportatori sono espressi sulla barriera placentare, si può ipotizzare che i loro livelli di espressione possano contribuire a modulare il trasferimento placentare di questo farmaco. Per testare questa ipotesi, un modello ex vivo noto come "modello di cotiledone perfuso ex vivo" consente di riprodurre le condizioni del terzo trimestre di gravidanza. Il nostro primo obiettivo è valutare il potenziale effetto dell'espressione placentare di ABCC2, ABCC4, ABCC10 e hOAT3 sul trasferimento placentare di TDF (primo anno). Vogliamo anche indagare se una potenziale interazione tra TDF e FTC possa prendere parte alla variabilità.