- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02020083
Trasferimento placentare di tenofovir (TDF-PTP)
1 ottobre 2021 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studio del trasferimento placentare di tenofovir e dei suoi fattori di variabilità utilizzando il modello di perfusione placentare umana
Gli scopi di questo studio sono determinare se i livelli di espressione dei trasportatori e l'interazione farmacologica tra TDF e FTC potrebbero contribuire a modulare il trasferimento placentare di questo farmaco o.
Per testare questa ipotesi, un modello ex vivo noto come "modello di cotiledone ex vivo perfuso" consente di riprodurre le condizioni del terzo trimestre di gravidanza
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Al giorno d'oggi, la trasmissione dell'HIV da madre a figlio è la causa principale delle infezioni pediatriche da HIV.
Tuttavia, questa modalità di trasmissione è effettivamente limitata dall'uso di terapie antiretrovirali durante la gravidanza nelle donne con infezione da HIV.
Lo studio TEmAA (ANRS 12109) da noi condotto ci ha permesso di suggerire uno schema terapeutico di somministrazione dell'associazione tenofovir disoproxil fumarato (TDF) - emtricitabina (FTC) per ridurre il rischio di resistenza postpartum che può manifestarsi con la somministrazione di una singola dose di nevirapina prima del parto.
Tuttavia, abbiamo anche osservato una grande variabilità interindividuale del trasferimento placentare in vivo di TDF che è rimasta inspiegabile.
I trasportatori della membrana placentare, inclusi i trasportatori di efflusso appartenenti alla superfamiglia dei trasportatori ABC e i trasportatori di assorbimento, possono costituire una fonte di variabilità.
In questo caso, abbiamo mostrato una tale associazione per maraviroc con una significativa correlazione inversa tra il suo indice di clearance e il livello di espressione placentare di diversi trasportatori di efflusso della famiglia ABCC/MRP.
Per quanto riguarda il TDF, è stato dimostrato che questo farmaco è un substrato di diversi trasportatori di efflusso (ABCC2/MRP2, ABCC4/MRP4, ABCC10/MRP7) e un trasportatore di assorbimento (hOAT3).
Poiché questi trasportatori sono espressi sulla barriera placentare, si può ipotizzare che i loro livelli di espressione possano contribuire a modulare il trasferimento placentare di questo farmaco.
Per testare questa ipotesi, un modello ex vivo noto come "modello di cotiledone perfuso ex vivo" consente di riprodurre le condizioni del terzo trimestre di gravidanza.
Il nostro primo obiettivo è valutare il potenziale effetto dell'espressione placentare di ABCC2, ABCC4, ABCC10 e hOAT3 sul trasferimento placentare di TDF (primo anno).
Vogliamo anche indagare se una potenziale interazione tra TDF e FTC possa prendere parte alla variabilità.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
369
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Paris, Francia
- Maternité de Port Royal
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Donne in gravidanza (a termine > 37-41 settimane di età gestazionale) senza complicanze durante la gravidanza
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti maggiori > o = 18 anni
- A termine tra le 37 e le 41 settimane di età gestazionale
- Gravidanza non complicata
- Modulo di consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Donne HIV+, HBV+ o HBC+
- Donne con malattie cardiovascolari come diabete o preeclampsia, IUGR
- Donne che avevano assunto farmaci durante la gravidanza
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinazione dei livelli di espressione genica dei trasportatori ABC mediante RT-PCR quantitativa
Lasso di tempo: 1 ora
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I villi placentari sono stati estratti per studiare il livello di espressione dei trasportatori che possono influenzare il trasferimento placentare.
L'espressione genica è stata valutata per ciascun campione utilizzando il valore di soglia del ciclo (CT), definito come il numero di ciclo della frazione in cui la fluorescenza generata dalla formazione del complesso colorante-amplicone verde SYBR supera una soglia fissa sopra la linea di base.
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1 ora
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Velocità di trasferimento fetale (%) di emtricitabina da sola, o tenofovir da solo o in associazione
Lasso di tempo: 3 ore
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Perfusione placentare con Emtricitabina da sola, poi con Tenofovir da solo e insieme.
La velocità di trasferimento fetale di (FTR) è stata calcolata come segue: (Cf*Vf)*100/ ((Cf*Vf)+(Cm*Vm))dove Cf denota la concentrazione fetale, Vf, il volume del perfusato fetale, Cm, la concentrazione materna e Vm, il volume perfusato materno.
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3 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Jean Marc Treluyer, MD, PhD, APHP
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Hirt D, Urien S, Ekouevi DK, Rey E, Arrive E, Blanche S, Amani-Bosse C, Nerrienet E, Gray G, Kone M, Leang SK, McIntyre J, Dabis F, Treluyer JM; ANRS 12109. Population pharmacokinetics of tenofovir in HIV-1-infected pregnant women and their neonates (ANRS 12109). Clin Pharmacol Ther. 2009 Feb;85(2):182-9. doi: 10.1038/clpt.2008.201. Epub 2008 Nov 5.
- Vinot C, Gavard L, Treluyer JM, Manceau S, Courbon E, Scherrmann JM, Decleves X, Duro D, Peytavin G, Mandelbrot L, Giraud C. Placental transfer of maraviroc in an ex vivo human cotyledon perfusion model and influence of ABC transporter expression. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1415-20. doi: 10.1128/AAC.01821-12. Epub 2013 Jan 7.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 febbraio 2013
Completamento primario (Effettivo)
4 giugno 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
30 giugno 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 luglio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 dicembre 2013
Primo Inserito (Stima)
24 dicembre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 ottobre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 ottobre 2021
Ultimo verificato
1 settembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- NI121204
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