Studio sulla sicurezza delle cellule T del donatore geneticamente modificate dopo il trapianto di cellule staminali impoverite di TCRαβ+

Criterio di inclusione:

1. Età < 18 anni e > 1 mese (< 1 mese previa approvazione da parte dello Sponsor)
2. Aspettativa di vita > 10 settimane
3. Pazienti ritenuti clinicamente idonei al trapianto di cellule staminali allogeniche.
4. I pazienti potrebbero aver fallito l'allotrapianto precedente
5. Pazienti con leucemia acuta pericolosa per la vita (ALL ad alto rischio in 1a CR, ALL in 2a CR, AML ad alto rischio in 1a CR, AML in 2a CR) o sindromi mielodisplastiche. La CR morfologica deve essere documentata e si raccomanda la misurazione minima della malattia residua prima del trapianto.

6. Disturbi non maligni ritenuti curabili mediante trapianto allogenico: (a) immunodeficienze primarie, (b) grave anemia aplastica che non risponde alla terapia immunosoppressiva, (c) osteopetrosi, (d) casi selezionati di disturbi eritroidi come β0 β0 talassemia major, anemia falciforme, anemia di Diamond-Blackfan, (e) citopenia congenita/ereditaria, inclusa l'anemia di Fanconi prima di qualsiasi evoluzione clonale maligna (MDS, AML).

   Nota: i soggetti saranno idonei se soddisfano l'elemento 5 o l'elemento 6.

7. Mancanza di un donatore convenzionale idoneo (fratello HLA identico o parente HLA fenotipicamente identico o donatore non imparentato 10/10 valutato mediante tipizzazione molecolare ad alta risoluzione) o presenza di malattia rapidamente progressiva che non consente di identificare un donatore non imparentato in tempo
8. È richiesta una corrispondenza genotipica identica minima di 5/10.
9. Il donatore e il ricevente devono essere identici, come determinato dalla tipizzazione ad alta risoluzione, su almeno un allele di ciascuno dei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1.
10. Punteggio Lansky/Karnofsky > 50
11. Consenso informato firmato dal paziente o dal genitore o tutore del paziente per i pazienti minorenni

Criteri di esclusione:

1. GvHD acuta di grado II maggiore di quella attiva o GvHD cronica estesa a causa di un precedente allotrapianto al momento dello screening
2. Paziente che riceve un trattamento immunosoppressivo per il trattamento della GvHD a causa di un precedente allotrapianto al momento dello screening
3. Disfunzione del fegato (ALT/AST > 5 volte il valore normale o bilirubina > 3 volte il valore normale) o della funzione renale (clearance della creatinina <30 ml/min/1,73 m2)
4. Malattie cardiovascolari gravi (aritmie che richiedono un trattamento cronico, insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%)
5. Malattia infettiva clinicamente attiva in atto (inclusa sierologia HIV positiva o RNA virale)
6. Grave disturbo medico concomitante non controllato
7. Paziente donna incinta o che allatta
8. Mancanza del consenso informato dei genitori/tutori per i figli minorenni.