Ipermetilazione del promotore del DNA come creatore a base di sangue per il cancro al pancreas

Il cancro al pancreas (PCa) è uno dei tumori più mortali con un tasso di sopravvivenza a 5 anni inferiore al 10%. La maggior parte dei PCa risulta non resecabile al momento della diagnosi. Solo al 10-20% dei pazienti viene offerto un trattamento chirurgico, che è l'unica possibilità di guarigione. I tempi medi di sopravvivenza dei pazienti non resecati sono da 3 a 6 mesi. Nonostante il trattamento chirurgico, molti pazienti presentano recidiva. L'elevata mortalità complessiva è principalmente causata da difficoltà nella diagnosi precoce a causa dell'aspecificità/assenza di sintomi nelle prime fasi della malattia.

I pazienti con tumori resecabili e senza comorbilità hanno un tasso di sopravvivenza a 5 anni fino al 54%. Ciò indica che la diagnosi precoce della malattia, che consente la completa resezione chirurgica del tumore, è un modo per migliorare la sopravvivenza. La pancreatite cronica è uno degli unici fattori di rischio noti per PCa.

Attualmente non esiste un marcatore diagnostico valido per PCa. La diagnosi richiede metodi avanzati e molti di questi sono invasivi e comportano il rischio di complicanze. Un marcatore basato sul sangue per il cancro al pancreas sarebbe un risultato importante e di grande beneficio per i pazienti e potrebbe anche essere utilizzato nello screening.

Durante lo sviluppo del cancro sorgono cambiamenti nel DNA, inclusa l'ipermetilazione del DNA in cui un residuo metilico è attaccato al DNA. La metilazione si verifica più frequentemente nella regione regolatoria del gene che porta all'inattività. Alcuni dei geni inattivati ​​sono necessari per garantire il controllo della crescita cellulare. Quando questi geni vengono inattivati, la cellula non sarà più soggetta ai normali meccanismi di controllo e potrebbe eventualmente svilupparsi in una cellula tumorale.

Piccole quantità di DNA vengono rilasciate nel sangue e possono essere rilevate in un campione di sangue. I cambiamenti del DNA possono essere specifici del tumore e potenzialmente utilizzabili come marker per PCa. Nel 2012 la nostra unità di ricerca in collaborazione con il Department of Molecular Diagnostic, Aalborg University Hospital ha pubblicato un metodo ottimizzato per il rilevamento del DNA ipermetilato nel plasma. Il metodo ha notevolmente migliorato la sensibilità.

Lo scopo del nostro studio è verificare se le alterazioni nelle ipermetilazioni del DNA nel sangue possono essere utilizzate come:

• Un marcatore diagnostico per il cancro al pancreas.
• Un marcatore prognostico per il cancro al pancreas.
• Un marcatore per la ricorrenza.
• Monitorare i pazienti con pancreatite cronica e rilevare i pazienti con un rischio particolarmente elevato di sviluppare il cancro al pancreas.