GCC 1366: risposta antiproliferativa agli IA neoadiuvanti nei pazienti in sovrappeso e obesi

GCC 1366 è uno studio finestra prospettico randomizzato per valutare la risposta anti-proliferativa in pazienti obese e in sovrappeso con carcinoma mammario trattate con inibitori dell'aromatasi non steroidei neoadiuvanti. Sono ammissibili le donne in post-menopausa di età superiore ai 18 anni con carcinoma mammario in stadio II-III positivo per il recettore degli estrogeni Her 2 neu negativo. I partecipanti saranno randomizzati in base al BMI al trattamento neoadiuvante con Arimidex o Letrozolo.

Verrà arruolato un totale di 90 pazienti con 15 pazienti in ciascuna coorte sottostante.

• Coorte 1: pazienti con BMI < 25,0 kg/m2 trattati con anastrozolo
• Coorte 2: pazienti con BMI ≥ 25,0-29,9 kg/m2 trattando con anastrozolo
• Coorte 3: pazienti con BMI ≥ 30 kg/m2 trattati con anastrozolo
• Coorte 4: pazienti con BMI < 25,0 kg/m2 trattati con letrozolo
• Coorte 5: pazienti con BMI ≥ 25,0-29,9 kg/m2 trattamento con letrozolo
• Coorte 6: pazienti con BMI ≥ 30 kg/m2 trattati con letrozolo

Sulla base del BMI calcolato dei pazienti, i pazienti in ciascuna categoria di BMI (normale, sovrappeso e obeso) verranno arruolati nelle diverse coorti come descritto sopra. I primi 15 pazienti in ciascuna categoria di BMI saranno trattati con anastrozolo. Dopo il completamento dell'arruolamento nelle coorti 1, 2 e 3, i pazienti successivi saranno trattati con letrozolo nelle coorti 4, 5 e 6.

Anastrozolo 1 mg o Letrozolo 2,5 mg per via orale al giorno verranno somministrati e proseguiti per un minimo di 14 giorni e un massimo di 28 giorni (2-4 settimane). La chirurgia verrà eseguita tra le settimane 2-3 del trattamento a meno che non vi siano motivi medici o personali convincenti che impediscono a un paziente di sottoporsi a un intervento chirurgico durante questo periodo. In questi casi, i pazienti possono continuare con anastrozolo o letrozolo fino a 4 settimane prima dell'intervento. L'intervento chirurgico deve essere eseguito entro 36 ore dall'ultima dose di anastrozolo o letrozolo.

Il tessuto tumorale ottenuto per la diagnosi o per valutare la risposta alla terapia iniziale con AI sarà utilizzato per studi correlati. Un paziente può continuare ad assumere anastrozolo o letrozolo oltre le 4 settimane (fino a 18 settimane) se, a giudizio del medico curante, il paziente beneficerà di una terapia endocrina prolungata. In questo contesto, i pazienti riceveranno una biopsia con ago del nucleo eseguita a 2-4 settimane dopo il trattamento per valutare la risposta del Ki67 alla terapia con AI. I pazienti con una risposta appropriata al trattamento determinata da una diminuzione dei livelli di Ki67 (≤10%) continueranno il trattamento con AI. Ai pazienti senza un'appropriata riduzione dei livelli di Ki67 verrà raccomandato di sottoporsi a un intervento chirurgico immediato o di passare alla chemioterapia neoadiuvante, se desiderato dal paziente e dal medico curante.

I pazienti in trattamento neoadiuvante AI esteso con biopsia del nucleo a 2-4 settimane per la determinazione del Ki67 per il processo decisionale clinico saranno avvicinati e acconsentiti a prelevare ulteriori tessuti di ricerca contemporaneamente alla biopsia per la determinazione del Ki67. I campioni di sangue verranno raccolti prima dell'inizio del trattamento ed entro 3 giorni o il giorno dell'intervento. Ulteriori campioni di sangue saranno ottenuti se clinicamente necessario.

La valutazione clinica verrà eseguita prima dell'arruolamento ed entro 3 giorni o il giorno dell'intervento. Per i pazienti che continuano la terapia endocrina neoadiuvante oltre le 4 settimane, la valutazione clinica verrà eseguita al momento della biopsia clinica e successivamente ogni 4-6 settimane. Per l'evidenza clinica di progressione, ai pazienti verrà offerto un intervento chirurgico immediato o il passaggio alla chemioterapia neoadiuvante a discrezione del medico curante.

La valutazione radiologica tra cui mammografia, ecografia e risonanza magnetica al seno verrà eseguita secondo lo standard di cura.

I pazienti saranno seguiti per 30 giorni nello studio dopo l'ultima dose di anastrozolo o letrozolo prima dell'intervento chirurgico. Per i pazienti che ricevono una terapia neoadiuvante estesa con anastrozolo o letrozolo e per i pazienti che ricevono un altro trattamento primario dopo la somministrazione di anastrozolo o letrozolo prima dell'intervento chirurgico, i pazienti saranno seguiti per 30 giorni nello studio dopo l'ultima dose di anastrozolo o letrozolo. I pazienti che continuano a manifestare eventi avversi attribuibili ad anastrozolo o letrozolo saranno seguiti secondo necessità fino alla risoluzione o alla stabilizzazione degli eventi avversi. I pazienti che risultano non idonei o che rifiutano di iniziare il trattamento dopo aver acconsentito non saranno seguiti e saranno sostituiti. Le loro informazioni non saranno raccolte. Dopo 30 giorni dall'ultima dose di anastrozolo o letrozolo, se non ci sono eventi avversi continui attribuibili al trattamento, i pazienti saranno fuori dallo studio.