Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Farmacocinetica di MP-3180 in volontari sani (Pilot 1A)

21 settembre 2016 aggiornato da: MediBeacon
Lo scopo di questo studio era di indagare la farmacocinetica di MP-3180 (1 µmol/kg) rispetto alla farmacocinetica di ioexolo (5 mL di una soluzione di iodio (I)/mL da 300 mg) in partecipanti adulti sani. L'obiettivo secondario era valutare la sicurezza e la tollerabilità di MP-3180 in partecipanti adulti sani.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

La farmacocinetica di una singola dose è stata caratterizzata in sedici (16) partecipanti maschi adulti sani in questo studio di Fase 1, in aperto, dopo la somministrazione di una singola dose endovenosa di 1 µmol/kg in 2 minuti seguita da 10 mL di soluzione fisiologica a digiuno. Anche Iohexol (Omnipaque-300, 5 mL di una soluzione da 300 mg I/mL) è stato somministrato in 2 minuti seguito da 10 mL di soluzione fisiologica. La farmacocinetica di MP-3180 e iohexol è stata valutata mediante confronto statistico dei parametri farmacocinetici derivati ​​dalle curve concentrazione plasmatica/tempo e dai dati di recupero delle urine.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
16

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

22 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1. Età: 22 anni o più
  • 2. Sesso: maschi e non di femmine potenzialmente fertili
  • 3. Capace di consenso informato

  • 4. Restrizioni di peso:

    • UN. almeno 50 kg (110 libbre) per gli uomini
    • B. almeno 48 kg (106 libbre) per le donne
    • C. Tutti i partecipanti avranno un indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 33 ma maggiore o uguale a 19
  • 5. Tutti i partecipanti devono essere giudicati normali e sani dal ricercatore principale o dal medico sub-ricercatore medico durante una valutazione medica pre-studio eseguita entro 28 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

  • 1. Non saranno utilizzati partecipanti istituzionalizzati

  • 2. Abitudini sociali:

    • UN. Ingestione di qualsiasi alimento o bevanda contenente alcol, caffeina o xantina nelle 48 ore precedenti la dose iniziale del farmaco in studio.
    • B. Ingestione di qualsiasi vitamina o integratore a base di erbe entro 7 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
    • C. Qualsiasi cambiamento significativo nelle abitudini dietetiche o di esercizio fisico nelle 48 ore precedenti la dose iniziale del farmaco in studio.
    • D. Storia di abuso di droghe e/o alcol nell'ultimo anno, a meno che non sia attualmente iscritto a un programma di astinenza.
  • 3. Uso di farmaci su prescrizione o da banco (OTC) nei 7 giorni precedenti la dose iniziale del farmaco in studio.
  • 4. Storia di qualsiasi malattia cardiovascolare significativa, renale, polmonare, ematologica, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica (inclusa qualsiasi storia di disturbo convulsivo), psicologica, malattia muscoloscheletrica o tumori maligni a meno che non ritenuti clinicamente significativi dal ricercatore principale o dal sub-medico Investigatore.
  • 5. Malattia acuta al momento della valutazione medica o del dosaggio pre-studio.
  • 6. Non entro i limiti normali o clinicamente significativo per i test di laboratorio
  • 7. Qualsiasi motivo che, secondo il parere del ricercatore principale o del sub-ricercatore medico, impedirebbe al partecipante di partecipare in sicurezza allo studio.
  • 8. Donazione o perdita di sangue o plasma: da 50 ml a 499 ml entro 30 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio; o più di 499 ml entro 56 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
  • 9. Intolleranza alla venipuntura.
  • 10. Partecipanti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
  • 11. Storia di allergia o ipersensibilità a MP-3180 o iohexol, o altri prodotti correlati, o uno qualsiasi degli ingredienti inattivi.
  • 12. Qualsiasi allergia alimentare, intolleranza, restrizione o dieta speciale che, a parere del ricercatore principale o del sub-ricercatore medico, potrebbe controindicare la partecipazione del partecipante a questo studio.
  • 13. Storia di allergia o ipersensibilità ai mezzi di contrasto o ai farmaci contenenti iodio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Partecipanti sani
MP-3180 (1 µmol/kg o 0,372 mg/kg) è stato somministrato mediante iniezione endovenosa (da 2,5 ml a 3,5 ml per partecipanti di peso compreso tra 70 kg e 91 kg) in 2 minuti, seguita da 10 ml di soluzione salina per via endovenosa in 2 minuti . Il comparatore iohexol (Omnipaque 300, 5 mL) è stato quindi somministrato mediante iniezione IV per 2 minuti, seguita da 10 mL di soluzione salina IV per 2 minuti.
Droga: MP-3180
MP-3180 (1 µmol/kg o 0,372 mg/kg) (agente tracciante fluorescente) è stato somministrato mediante iniezione endovenosa (da 2,5 mL a 3,5 mL per partecipanti di peso compreso tra 70 kg e 91 kg) per 2 minuti, seguito da 10 mL di soluzione fisiologica lavare EV in 2 minuti.
Altro: Comparatore iohexol
Iohexol (Omnipaque 300, 5 mL) è stato somministrato mediante iniezione endovenosa per 2 minuti, seguita da 10 mL di soluzione salina per via endovenosa nell'arco di 2 minuti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Clearance plasmatica totale di MP-3180 e iohexol
Lasso di tempo: Pre-dose e i seguenti tempi dopo la somministrazione: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 720 minuti post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati utilizzando metodi analitici convalidati. La clearance plasmatica totale (il volume di plasma eliminato dal farmaco nel tempo) è stata calcolata come: Clp = Dose/AUC∞.
Pre-dose e i seguenti tempi dopo la somministrazione: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 720 minuti post-dose
Clearance renale di MP-3180 e iohexol
Lasso di tempo: Pre-dose e ogni volta che il partecipante ha svuotato fino a 720 minuti dopo la dose
I campioni di urina sono stati raccolti prima della somministrazione (tempo 0) e sono stati raccolti 5 mL di campioni di urina ogni volta che il soggetto urinava. Il volume totale di urina escreta è stato registrato fino a 12 ore dopo la somministrazione e analizzato utilizzando metodi analitici convalidati. La clearance renale (il volume di plasma eliminato dal farmaco dai reni nel tempo) è stata calcolata come: CLr = Ae/AUClast, dove Ae è la quantità cumulativa di analita escreta nelle urine durante l'intervallo di campionamento.
Pre-dose e ogni volta che il partecipante ha svuotato fino a 720 minuti dopo la dose
Massima concentrazione plasmatica (Cmax) per MP-3180 e iohexol
Lasso di tempo: Pre-dose e i seguenti tempi dopo la somministrazione: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 720 minuti post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati utilizzando metodi analitici convalidati. La concentrazione plasmatica massima (Cmax; misurata in ng/mL) è stata determinata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
Pre-dose e i seguenti tempi dopo la somministrazione: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 720 minuti post-dose
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) per MP-3180 e iohexol
Lasso di tempo: Pre-dose e i seguenti tempi dopo la somministrazione: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 720 minuti post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati utilizzando metodi analitici convalidati. Il tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax; misurato in ore) è stato determinato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
Pre-dose e i seguenti tempi dopo la somministrazione: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 720 minuti post-dose
La costante di velocità terminale per MP-3180 e iohexol
Lasso di tempo: Pre-dose e i seguenti tempi dopo la somministrazione: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 720 minuti post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati utilizzando metodi analitici convalidati. La costante di velocità terminale (λz) è stata determinata mediante regressione lineare della fase lineare terminale del profilo log plasma concentrazione-tempo.
Pre-dose e i seguenti tempi dopo la somministrazione: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 720 minuti post-dose
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile per MP-3180 e iohexol
Lasso di tempo: Pre-dose e i seguenti tempi dopo la somministrazione: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 720 minuti post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati utilizzando metodi analitici convalidati. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (ng*h/mL) è stata stimata dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile utilizzando analisi non compartimentali.
Pre-dose e i seguenti tempi dopo la somministrazione: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 720 minuti post-dose
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero all'infinito per MP-3180 e iohexol
Lasso di tempo: Pre-dose e i seguenti tempi dopo la somministrazione: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 720 minuti post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati utilizzando metodi analitici convalidati. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (ng*hr/mL) dal tempo 0 all'infinito è stata calcolata come: AUC∞ = AUClast + LQC/λz dove LQC è la concentrazione prevista (basata sulla regressione terminale) al momento della l'ultima concentrazione misurabile.
Pre-dose e i seguenti tempi dopo la somministrazione: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 720 minuti post-dose
L'emivita di eliminazione di MP-3180 e iohexol
Lasso di tempo: Pre-dose e i seguenti tempi dopo la somministrazione: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 720 minuti post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati utilizzando metodi analitici convalidati. L'emivita di eliminazione (il tempo necessario affinché la concentrazione del farmaco raggiunga la metà del suo valore originale) è stata calcolata come t1/2 λz= ln(2)/ λz.
Pre-dose e i seguenti tempi dopo la somministrazione: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 720 minuti post-dose

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 1, 3 e 8 ore dopo la somministrazione ed entro 2 settimane dalla dose finale dello studio
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto dello studio dopo la somministrazione del farmaco in studio e che non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
1, 3 e 8 ore dopo la somministrazione ed entro 2 settimane dalla dose finale dello studio
Numero di valori di laboratorio che non rientrano negli intervalli normali prestabiliti
Lasso di tempo: Pre-dose ed entro 2 settimane dalla dose finale dello studio
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati per l'ematologia e la chimica clinica. Sono stati documentati valori fuori intervallo.
Pre-dose ed entro 2 settimane dalla dose finale dello studio

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione tra la clearance plasmatica di MP-3180 e la clearance plasmatica di iohexol
Lasso di tempo: Pre-dose e 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 720 minuti post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati utilizzando metodi analitici convalidati. Sono state determinate le concentrazioni medie nel tempo.
Pre-dose e 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 720 minuti post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
MediBeacon

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Thomas Dowling, Ph.D., University of Maryland

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 gennaio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 gennaio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
21 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
24 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
27 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
23 settembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
21 settembre 2016

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 settembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • ORFM-1A

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Impostazioni dei cookie

Utilizziamo i cookie per assicurarci di darti la migliore esperienza sul nostro sito web. Per maggiori dettagli leggi attentamente la nostra Informativa sulla privacy e sui cookie. ...>>>Puoi modificare le tue preferenze o revocare il tuo consenso in qualsiasi momento eliminando i cookie dal tuo sito web o computer come descritto nella policy. Accettalo e scegli le tue preferenze spuntando le caselle corrispondenti nella sezione "Gestisci impostazioni" di seguito. Leggi attentamente i nostri Termini di servizio prima di procedere con l'utilizzo di qualsiasi parte di questo sito web.
«Gestisci impostazioni