Chirurgia cardiaca e rischio di fibrillazione atriale: una prova di intervento che valuta la melatonina (DREAM)

La fibrillazione atriale è l'aritmia più comune che si verifica dopo l'intervento di bypass coronarico (CABG). Questa aritmia si verifica in circa 1 paziente su 3 in questo contesto e il tasso è ancora più elevato dopo procedure con valvola o valvola combinata e CABG. La maggior parte degli episodi di fibrillazione atriale si verifica entro i primi 3 giorni dopo l'intervento cardiaco e per coloro che hanno un episodio iniziale di fibrillazione atriale, la maggior parte avrà un'altra recidiva entro 2 giorni dal primo episodio. La fibrillazione atriale postoperatoria è stata associata a un aumento delle complicanze neurologiche, renali e infettive, nonché a un ricovero ospedaliero prolungato e a un aumento significativo dei costi sanitari complessivi.

Esiste una notevole quantità di dati emergenti che indicano che l'infiammazione e lo stress ossidativo, attraverso le specie reattive dell'ossigeno (ROS), associati alla chirurgia cardiaca e al bypass cardiopolmonare (CPB) possono svolgere un ruolo importante nello sviluppo della fibrillazione atriale postoperatoria. Precedenti studi sugli animali hanno dimostrato che i ROS possono portare al rimodellamento elettroanatomico e aumentare la vulnerabilità alla fibrillazione atriale promuovendo la fibrosi progressiva e la successiva alterazione della matrice extracellulare. Alcuni studi randomizzati controllati hanno dimostrato gli effetti benefici del pretrattamento con farmaci antinfiammatori come le statine per la prevenzione della fibrillazione atriale post-operatoria. Con questo in mente, anche altre terapie antinfiammatorie possono essere efficaci nella prevenzione della fibrillazione atriale postoperatoria.

La melatonina (N - acetil - 5 - metossitriptamina) è il principale prodotto secreto dalla ghiandola pineale ed è stato dimostrato essere un potente scavenger di ROS ed è considerato il più potente antiossidante endogeno. Infatti, la melatonina è più efficace di altri antiossidanti nella rimozione dei radicali liberi e ha proprietà sia lipofile che idrofile che contribuiscono alla sua penetrazione più consistente attraverso le membrane cellulari. Oltre ad essere un ormone sintetizzato naturalmente, la melatonina ha dimostrato di avere un profilo di sicurezza molto favorevole se somministrata in ambito clinico.

Per questi motivi, i ricercatori hanno progettato uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in cui i pazienti che devono sottoporsi a chirurgia cardiaca e CPB saranno randomizzati a melatonina o placebo e gli investigatori determineranno l'incidenza della fibrillazione atriale postoperatoria in entrambi gruppi. Inoltre, gli investigatori misureranno i ROS dal siero e campioni di appendice atriale destra dei soggetti e valuteranno gli effetti della melatonina sui livelli di ROS rispetto al placebo.