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Eribulina mesilato ed Everolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo

6 giugno 2022 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Studio di fase I/IB di eribulina ed everolimus in pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo

Questo studio di fase I/IB studia gli effetti collaterali e la migliore dose di eribulina mesilato ed everolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario che non ha recettori per gli estrogeni, recettori per il progesterone o grandi quantità di proteina del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (triplo negativo) e si è diffuso in altre parti del corpo (metastatico). L'eribulina mesilato e l'everolimus possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza e la tollerabilità di everolimus ed eribulina (eribulina mesilato) e determinare la dose raccomandata di fase IB (RP2D) della combinazione di farmaci in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico resistente (TNBC). (Fase I) II. Valutare il tasso di sopravvivenza libera da eventi (EFS) per i pazienti con TNBC metastatico resistente al RP2D di everolimus ed eribulina per determinare se la combinazione di farmaci è degna di ulteriori studi. (Fase IB)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tasso di risposta nei pazienti con TNBC metastatico resistente. (Fase IB) II. Per determinare la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con TNBC metastatico resistente. (Fase IB) III. Per determinare la tossicità nei pazienti con TNBC metastatico resistente. (Fase IB) IV. Per determinare la farmacocinetica (PK) per everolimus ed eribulina in pazienti con TNBC metastatico resistente. (Fase IB) V. Raccogliere sangue, biopsie cutanee e biopsie tumorali prima e dopo il trattamento da tutti i pazienti ed eseguire analisi proteomiche per determinare il livello di inibizione della via della fosfatidilinositolo 3 chinasi (PI3K) nelle cellule tumorali rispetto a quelle non terapeutiche bersagli. (Fase IB)

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di everolimus.

I pazienti ricevono everolimus per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-21 ed eribulina mesilato per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e 8. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 21 giorni e poi periodicamente.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
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Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Rancho Cucamonga, California, Stati Uniti, 91730
        • City of Hope Rancho Cucamonga
      • South Pasadena, California, Stati Uniti, 91030
        • South Pasadena Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un TNBC in stadio IV confermato istologicamente (i pazienti che hanno avuto una malattia metastatica entro 6 mesi dalla mastectomia parziale o mastectomia per il trattamento del TNBC possono essere esonerati dalla ripetizione della biopsia)
  • Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale; appena ottenuto è definito come un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1; soggetti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (es. inaccessibile o preoccupazione per la sicurezza del soggetto) può presentare un campione archiviato solo previo accordo del ricercatore principale dello studio (PI)
  • I pazienti devono essere stati sottoposti a precedente trattamento con antracicline e/o taxani (resistenti) o platino inclusa terapia adiuvante o neoadiuvante
  • Saranno consentite sia malattie misurabili che non misurabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
  • Pazienti con chemioterapia per malattia metastatica (pazienti con 0-3 precedenti linee di chemioterapia per carcinoma mammario metastatico [MBC])
  • Aspettativa di vita >= 3 mesi
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Emoglobina >= 9,0 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
  • Creatinina = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale inferiore =< a 1 volte ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< a 2,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche; per i pazienti con metastasi epatiche note, AST e ALT devono essere =< a 5 volte l'ULN
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e fino a 8 settimane dopo la fine del trattamento; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Sii disposto a usare il collutorio al desametasone come indicato

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (AE) a causa di agenti somministrati > 3 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche sono esclusi da questo studio clinico
  • Malattia attuale incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva (> grado 2 in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute [NCI CTCAE] versione [v] 4.0), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie ventricolari cardiache che richiedono una terapia antiaritmica o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Donne incinte
  • Precedente uso di eribulina
  • Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite cronica B o epatite cronica C (nota dalla cartella clinica esistente)
  • Uso concomitante con inibitori forti o moderati del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4)/P-glicoproteina (PgP) e induttori del CYP3A4/PgP

  • Le donne in età fertile (WOCBP), definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e 8 settimane dopo la fine del trattamento; metodi contraccettivi altamente efficaci includono la combinazione di due qualsiasi dei seguenti:

    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o
    • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
    • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida
    • Astinenza totale
    • Sterilizzazione maschio/femmina

Le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima della randomizzazione; nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up è considerata non potenzialmente fertile

  • Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata, durante lo studio e per 8 settimane dopo la fine del trattamento
  • Non conforme con farmaci per via orale e/o collutorio con desametasone

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Trattamento (everolimus, eribulina mesilato)
I pazienti ricevono everolimus PO QD nei giorni 1-21 ed eribulina mesilato IV nei giorni 1 e 8. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: eribulina mesilato
Dato IV
Altri nomi:
  • E7389
  • ER-086526
  • B1939
  • analogo dell'alicrondrina B
Droga: everolimus
Dato PO
Altri nomi:
  • Afinitor
  • RAD001
  • 42-O-(2-idrossi)etil rapamicina
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlativi facoltativi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato una tossicità limitante la dose (DLT) (fase I) e la dose raccomandata di fase IB (RP2D)
Lasso di tempo: Primo ciclo di trattamento, fino a 21 giorni
DLT definito come un evento avverso (AE) o un valore di laboratorio anormale almeno possibilmente correlato al farmaco in studio e soddisfa uno qualsiasi dei criteri per NCI CTCAE v4.0.
Primo ciclo di trattamento, fino a 21 giorni
Numero di soggetti con progressione della malattia utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (fase IB)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La progressione è stata determinata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 o ha mostrato una progressione clinica. I criteri RECIST per la progressione includono: almeno un aumento del 20% della somma della LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola della LD registrata dall'inizio del trattamento (inclusa la scansione di riferimento se questa è la più piccola) e almeno un Aumento di 5 mm o comparsa di nuove lesioni. Saranno stimati i tassi ei relativi limiti di confidenza al 95%.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità di grado 3 o superiore (fase IB)
Lasso di tempo: In trattamento, 21 giorni per ciclo fino a 2 anni
Sarà classificato in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI). Per le tossicità di grado 3 o superiore attribuite a eribulina mesilato o everolimus saranno stimati i tassi e i relativi limiti di confidenza binomiale Clopper e Pearson esatti al 95%.
In trattamento, 21 giorni per ciclo fino a 2 anni
Migliore risposta utilizzando RECIST (fase IB)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

Criteri RECIST:

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Linfonodo CR è quando il linfonodo è diminuito a meno di 10 mm nell'asse corto.

Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma del DL basale.

Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma della LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola della LD registrata dall'inizio del trattamento (inclusa la scansione di riferimento se questa è la più piccola) e almeno un Aumento di 5 mm o comparsa di nuove lesioni. Malattia stabile (SD): Né riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola LD dall'inizio del trattamento.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale mediana (fase IB)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni
Verranno utilizzati i metodi di Kaplan Meier per stimare la mediana e i limiti di confidenza del 95% per tutti i livelli di dose per piano di protocollo.
Dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione mediana (fase IB)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino alla prima data in cui recidiva, progressione o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni
Verranno utilizzati i metodi di Kaplan Meier per stimare la mediana e i limiti di confidenza del 95% su tutti i livelli di dose per piano di protocollo.
Dalla data di inizio del trattamento fino alla prima data in cui recidiva, progressione o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
City of Hope Medical Center

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
20 marzo 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
3 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
18 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
18 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
22 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
5 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
6 giugno 2022

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 14036 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2014-00844 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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