Eribulina mesilato ed Everolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un TNBC in stadio IV confermato istologicamente (i pazienti che hanno avuto una malattia metastatica entro 6 mesi dalla mastectomia parziale o mastectomia per il trattamento del TNBC possono essere esonerati dalla ripetizione della biopsia)
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale; appena ottenuto è definito come un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1; soggetti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (es. inaccessibile o preoccupazione per la sicurezza del soggetto) può presentare un campione archiviato solo previo accordo del ricercatore principale dello studio (PI)
• I pazienti devono essere stati sottoposti a precedente trattamento con antracicline e/o taxani (resistenti) o platino inclusa terapia adiuvante o neoadiuvante
• Saranno consentite sia malattie misurabili che non misurabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
• Pazienti con chemioterapia per malattia metastatica (pazienti con 0-3 precedenti linee di chemioterapia per carcinoma mammario metastatico [MBC])
• Aspettativa di vita >= 3 mesi
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Emoglobina >= 9,0 g/dl
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Creatinina = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale inferiore =< a 1 volte ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< a 2,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche; per i pazienti con metastasi epatiche note, AST e ALT devono essere =< a 5 volte l'ULN
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e fino a 8 settimane dopo la fine del trattamento; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Sii disposto a usare il collutorio al desametasone come indicato

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (AE) a causa di agenti somministrati > 3 settimane prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche sono esclusi da questo studio clinico
• Malattia attuale incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva (> grado 2 in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute [NCI CTCAE] versione [v] 4.0), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie ventricolari cardiache che richiedono una terapia antiaritmica o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Donne incinte
• Precedente uso di eribulina
• Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite cronica B o epatite cronica C (nota dalla cartella clinica esistente)
• Uso concomitante con inibitori forti o moderati del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4)/P-glicoproteina (PgP) e induttori del CYP3A4/PgP

• Le donne in età fertile (WOCBP), definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e 8 settimane dopo la fine del trattamento; metodi contraccettivi altamente efficaci includono la combinazione di due qualsiasi dei seguenti:

  • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o
  • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
  • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida
  • Astinenza totale
  • Sterilizzazione maschio/femmina

Le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima della randomizzazione; nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up è considerata non potenzialmente fertile

• Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata, durante lo studio e per 8 settimane dopo la fine del trattamento
• Non conforme con farmaci per via orale e/o collutorio con desametasone