DSM265 Fase IIa Indagine sul trattamento del Plasmodium Falciparum o Vivax

Criterio di inclusione:

• Peso corporeo compreso tra 45 kg e 90 kg

• Monoinfezione da P. falciparum o P. vivax confermata da:

  1. Febbre o anamnesi di febbre nelle 24 ore precedenti e,
  2. Infezione parassitaria confermata al microscopio: conta da 1.000 a 35.000 parassiti asessuati/μL di sangue
• Consenso informato scritto
• In grado di ingoiare farmaci per via orale
• In grado e disposti a partecipare e a rispettare i requisiti di studio
• Accettare il ricovero per almeno 72 ore e fino a quando i parassiti malarici non vengono rilevati al microscopio in 2 occasioni consecutive
• Accettare di tornare in clinica il giorno 5 (in aggiunta agli altri giorni di studio), se entro il giorno 3 i parassiti malarici non sono scesi al di sotto del livello di rilevamento in almeno due occasioni consecutive. Se non ci sono più segni o sintomi di malaria, essere disponibile ogni 3-4 giorni per il prelievo di sangue per la microscopia e la reazione a catena della polimerasi quantitativa e riospedalizzazione per il trattamento standard nel caso in cui i livelli siano rilevabili

Criteri di esclusione:

• Segni e sintomi di malaria grave/complicata secondo i Criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2010
• Infezione mista da Plasmodium
• Vomito grave (più di tre volte nelle 24 ore precedenti l'inclusione) o incapacità di tollerare il trattamento orale o diarrea grave
• Presenza di altre condizioni cliniche gravi o croniche che richiedono il ricovero in ospedale
• Grave malnutrizione
• Anamnesi nota o evidenza di disturbi clinicamente significativi come cardiovascolari (inclusa aritmia, intervallo QTcB o QTcF maggiore o uguale a 450 msec, storia personale o familiare di sindrome del QT lungo, intervallo PR >200 msec; qualsiasi grado di blocco cardiaco), respiratori ( inclusa la tubercolosi attiva), anamnesi di ittero, epatico, renale, gastrointestinale, immunologico, neurologico (incluso uditivo), endocrino incluso qualsiasi tipo di diabete mellito (controllato o meno), diabete insipido, ipo- o ipertiroidismo non controllato, disturbi riproduttivi endocrini che non richiedono farmaci concomitanti, disturbi della funzione surrenale, condizioni infettive diverse da infezioni minori della pelle o dei tessuti molli o infezioni confermate del tratto urinario inferiore, tumori maligni, psichiatrici, anamnesi di convulsioni o altre anomalie neurologiche o psichiatriche; qualsiasi altro disturbo o condizione che possa rendere il paziente non idoneo alla partecipazione o esporlo a un rischio maggiore
• Anticorpo attivo noto contro l'epatite A, l'epatite B o l'epatite C

• Qualsiasi trattamento antimalarico in passato:

  • un composto a base di piperachina, meflochina, naftochina o sulfadossina/pirimetamina nelle 6 settimane precedenti
  • amodiachina o clorochina nelle 4 settimane precedenti
  • chinino, alofantrina, composti a base di lumefantrina e qualsiasi altro trattamento antimalarico o antibiotico con attività antimalarica (inclusi cotrimossazolo, tetracicline, chinoloni e fluorochinoloni e azitromicina) negli ultimi 14 giorni
  • eventuali prodotti erboristici o medicinali tradizionali, negli ultimi 7 giorni
• Hanno ricevuto un trattamento antibatterico con attività antimalarica nota nei 14 giorni precedenti
• Hanno ricevuto un farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti lo screening
• (a) Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi almeno due volte il limite superiore del range normale e la bilirubina totale è normale (b) Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi più di 1,5 volte il limite superiore del range normale e la bilirubina totale è maggiore di 1 e minore di o pari a 1,5 volte il limite superiore del range normale
• Livello di emoglobina inferiore o uguale a 8 g/dL
• Bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore del range normale
• Livelli di creatinina sierica più del doppio del limite superiore del range normale
• Le pazienti di sesso femminile non devono essere né in allattamento né in stato di gravidanza, come dimostrato da un test di gravidanza negativo allo screening e prima della somministrazione e devono essere disposte a prendere misure per non iniziare una gravidanza durante il periodo dello studio e il periodo di follow-up sulla sicurezza (astinenza o contraccettivi orali o doppia barriera contraccezione, come preservativo maschile, preservativo femminile o diaframma)
• Qualsiasi farmaco proibito