Acido acetilsalicilico e prevenzione del cancro colorettale: esplorazione della funzione piastrinica del suo meccanismo d'azione

In uno studio preliminare su soggetti sani, i ricercatori hanno determinato la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'acido acetilsalicilico rivestito con enterico (ASA) (Adiro 100 mg, Bayer) e la variabilità (coefficiente di variazione), l'accuratezza e la precisione di un nuovo biomarcatore di ASA azione, cioè quantificazione dell'entità dell'acetilazione della COX-1 alla serina-529, utilizzando una tecnica di monitoraggio della reazione multipla/spettrometria di massa (LC-MS) mediante cromatografia liquida di diluizione isotopica stabile.

Ora, i ricercatori eseguiranno uno studio clinico su individui sottoposti a carcinoma del colon-retto (CRC) per convalidare l'ipotesi che l'ASA a basso dosaggio somministrato una volta al giorno agisca principalmente acetilando selettivamente la COX-1 piastrinica e sopprimendone l'attività durante il dosaggio di 24 ore intervallo. Al contrario, si prevede che l'effetto inibitorio sulle fonti extrapiastriniche di COX-1 sarà di breve durata, se presente, interessando solo parzialmente la COX-1, e questo effetto sarà completamente annullato 24 ore dopo la somministrazione. Questo è un punto importante che rafforzerà l'ipotesi piastrinica alla base dell'apparente adeguatezza di un intervallo di dosaggio di 24 ore della somministrazione di ASA per l'effetto antitumorale rilevato negli studi cardiovascolari.

Questi pazienti saranno stratificati in individui con adenomi/carcinomi (dal 20 al 30%) e pazienti senza adenomi/carcinomi rilevati clinicamente (dal 70 all'80% circa).