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Acido acetilsalicilico e prevenzione del cancro colorettale: esplorazione della funzione piastrinica del suo meccanismo d'azione

2 maggio 2014 aggiornato da: Aragon Institute of Health Sciences

Acido acetilsalicilico e prevenzione del cancro del colon-retto: esplorazione della funzione piastrinica del suo meccanismo d'azione.

In uno studio preliminare su soggetti sani, i ricercatori hanno determinato la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'acido acetilsalicilico rivestito con enterico (ASA) (Adiro 100 mg, Bayer) e la variabilità (coefficiente di variazione), l'accuratezza e la precisione di un nuovo biomarcatore di ASA azione, cioè quantificazione dell'entità dell'acetilazione della COX-1 alla serina-529, utilizzando una tecnica di monitoraggio della reazione multipla/spettrometria di massa (LC-MS) mediante cromatografia liquida di diluizione isotopica stabile.

Ora, i ricercatori eseguiranno uno studio clinico su individui sottoposti a carcinoma del colon-retto (CRC) per convalidare l'ipotesi che l'ASA a basso dosaggio somministrato una volta al giorno agisca principalmente acetilando selettivamente la COX-1 piastrinica e sopprimendone l'attività durante il dosaggio di 24 ore intervallo. Al contrario, si prevede che l'effetto inibitorio sulle fonti extrapiastriniche di COX-1 sarà di breve durata, se presente, interessando solo parzialmente la COX-1, e questo effetto sarà completamente annullato 24 ore dopo la somministrazione. Questo è un punto importante che rafforzerà l'ipotesi piastrinica alla base dell'apparente adeguatezza di un intervallo di dosaggio di 24 ore della somministrazione di ASA per l'effetto antitumorale rilevato negli studi cardiovascolari.

Questi pazienti saranno stratificati in individui con adenomi/carcinomi (dal 20 al 30%) e pazienti senza adenomi/carcinomi rilevati clinicamente (dal 70 all'80% circa).

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

40

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 69 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne, di età ≥ 18 e ≤ 69.

  2. I pazienti dovrebbero avere un'indicazione per lo screening della colonscopia

    1. Parente di primo grado di paziente con CRC.
    2. Storia personale di adenomi.
    3. Persone di età superiore ai 50 anni e FOBT positive
  3. Parametri ematologici e biochimici di routine entro il range normale.

Criteri di esclusione:

  1. Allergia all'ASA o ad altri FANS.
  2. Precedente uso di ASA, FANS, agenti antipiastrinici, corticosteroidi o misoprostolo nei 15 giorni precedenti e/o necessità anticipata di questi farmaci durante il periodo di studio.
  3. Storia di ulcera peptica o qualsiasi altra malattia gastrointestinale che potrebbe essere considerata una controindicazione per l'uso di ASA senza l'uso concomitante di un inibitore della pompa protonica.
  4. Soggetti con disturbi della coagulazione o gravi condizioni di comorbidità.
  5. Tumori maligni, escluso CRC, diagnosticati nei 5 anni precedenti
  6. Fumo di sigaretta, storia di abuso di droghe o alcol
  7. Donne incinte o che allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1
Gruppo 1, gli individui saranno trattati con ASA per 1 settimana; quindi i campioni di sangue e tessuto (durante la colonscopia di screening) saranno raccolti a partire da 6-7 ore dopo l'ultima dose di ASA.
Droga: Acido acetilsalicilico
Una compressa di Adiro 100 mg sarà somministrata giornalmente per 7 giorni.
Altri nomi:
  • COME UN
  • Adiro 100
Procedura: Colonscopia di screening
Sperimentale: Gruppo 2
Gruppo 2, gli individui saranno trattati con ASA per 1 settimana; quindi i campioni di sangue e tessuto (durante la colonscopia di screening) verranno raccolti a 24 ore dopo l'ultima dose.
Droga: Acido acetilsalicilico
Una compressa di Adiro 100 mg sarà somministrata giornalmente per 7 giorni.
Altri nomi:
  • COME UN
  • Adiro 100
Procedura: Colonscopia di screening

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione del grado di acetilazione della COX-1 mediante ASA somministrato per 1 settimana.
Lasso di tempo: 7 ore dopo la 7a dose giornaliera (gruppo 1) e 24 ore dopo la 7a dose giornaliera (gruppo 2)
Verrà eseguito su piastrine rispetto a biopsie dei tessuti retto-colonici.
7 ore dopo la 7a dose giornaliera (gruppo 1) e 24 ore dopo la 7a dose giornaliera (gruppo 2)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti rispetto al basale in diversi biomarcatori.
Lasso di tempo: pre-farmaco il giorno 0 e dopo la 7a dose giornaliera (6 ore per il Gruppo 1 e 24 ore per il Gruppo 2)

Verrà utilizzata una tecnica combinata di cromatografia liquida con spettrometria di massa (LC-MS/MS) per quantificare il livello di acetilazione della COX-1 nelle piastrine circolanti nei soggetti trattati con ASA.

Parametri della misura composta:

  • emocromo, AST, ALT, gamma-GT, fosfatasi alcalina (AP), bilirubina totale, proteine ​​totali, glucosio, creatinina, N, Na, K, Ca.
  • analisi delle urine: pH, proteine, albumina, glucosio, RBC, bilirubina, nitriti, leucociti e sedimento.
pre-farmaco il giorno 0 e dopo la 7a dose giornaliera (6 ore per il Gruppo 1 e 24 ore per il Gruppo 2)
Cambiamenti rispetto al basale nella generazione di eicosanoidi in vivo misurando i metaboliti urinari derivati ​​dai COX.
Lasso di tempo: pre-farmaco il giorno 0 e dopo la 7a dose giornaliera (6 ore per il Gruppo 1 e 24 ore per il Gruppo 2)
Sarà eseguito mediante spettrometria di massa tandem di cromatografia liquida ultra-performante-spettrometria di massa (UPLC/MS/MS).
pre-farmaco il giorno 0 e dopo la 7a dose giornaliera (6 ore per il Gruppo 1 e 24 ore per il Gruppo 2)
Cambiamenti nella COX-1 piastrinica al basale
Lasso di tempo: pre-farmaco il giorno 0 e dopo la 7a dose giornaliera (6 ore per il Gruppo 1 e 24 ore per il Gruppo 2)
Utilizzando il dosaggio del sangue intero umano (siero TXB2) ex vivo
pre-farmaco il giorno 0 e dopo la 7a dose giornaliera (6 ore per il Gruppo 1 e 24 ore per il Gruppo 2)
Variazione rispetto al basale delle proteine ​​plasmatiche dei marcatori dell'angiogenesi.
Lasso di tempo: pre-farmaco il giorno 0 e dopo la 7a dose giornaliera (6 ore per il Gruppo 1 e 24 ore per il Gruppo 2)
Nel campione di sangue utilizzando un kit di array di anticorpi e sfingosina-1 fosfato (S1P) mediante dosaggio immunologico.
pre-farmaco il giorno 0 e dopo la 7a dose giornaliera (6 ore per il Gruppo 1 e 24 ore per il Gruppo 2)
Valutazione dei livelli plasmatici di ASA.
Lasso di tempo: pre-farmaco il giorno 0 e dopo la 7a dose giornaliera (6 ore per il Gruppo 1 e 24 ore per il Gruppo 2)
Verrà eseguito il test di aggregazione del sangue intero.
pre-farmaco il giorno 0 e dopo la 7a dose giornaliera (6 ore per il Gruppo 1 e 24 ore per il Gruppo 2)
Cambiamenti rispetto al basale del profilo proteomico di fattori di angiogenesi selezionati, ad esempio VEGF, FGF2, TGFbeta, EGF, PDGF, MMP, angiogenina e inibitori dell'angiogenesi, ad esempio endostatina, PF4, trombospondina 1, alfa-macroglobulina, PAI 1 e angiostatina.
Lasso di tempo: pre-farmaco il giorno 0 e dopo la 7a dose giornaliera (6 ore per il Gruppo 1 e 24 ore per il Gruppo 2)
Sarà fatto in piastrine isolate utilizzando un kit di array di anticorpi e sfingosina-1 fosfato (S1P) mediante immunodosaggio.
pre-farmaco il giorno 0 e dopo la 7a dose giornaliera (6 ore per il Gruppo 1 e 24 ore per il Gruppo 2)
Variazione rispetto al basale nella biosintesi degli eicosanoidi e nell'espressione proteica dei marcatori di crescita e progressione del cancro del colon-retto (come la via COX-2, NF-Kb e PI3K/Akt/mTOR).
Lasso di tempo: pre-farmaco il giorno 0 e dopo la 7a dose giornaliera (6 ore per il Gruppo 1 e 24 ore per il Gruppo 2)
Sarà fatto in tessuti normali o tessuti retto-colonici patologici.
pre-farmaco il giorno 0 e dopo la 7a dose giornaliera (6 ore per il Gruppo 1 e 24 ore per il Gruppo 2)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aragon Institute of Health Sciences

Collaboratori

G. d'Annunzio University
Catholic University, Italy

Investigatori

  • Investigatore principale: Angel Lanas Arbeloa, Physician, Digestive disease service of Hospital Clinico Lozano Blesa

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

29 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

5 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 maggio 2014

Ultimo verificato

1 maggio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D-13-01
  • 2013-004269-15 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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