Sperimentazione a braccio singolo con la combinazione di Everolimus e Letrozolo nel trattamento del carcinoma ovarico/carcinoma dell'endometrio recidivante resistente al platino o refrattario o persistente

Criterio di inclusione:

• Post-menopausa o post-ooforectomia.
• Performance status Inferiore o uguale a ECOG 2
• I pazienti devono avere ovaie epiteliali recidivanti o refrattarie o persistenti, tube di Falloppio, carcinoma peritoneale primario o carcinoma dell'endometrio. È richiesta la documentazione istologica del tumore primario originale tramite referto patologico.
• I pazienti devono aver ricevuto un trattamento con un regime chemioterapico a base di platino per la gestione della malattia primaria contenente carboplatino, cisplatino. Questo trattamento iniziale può aver incluso terapia intraperitoneale, consolidamento, agenti non citotossici (terapia biologica/mirata) o terapia estesa somministrata dopo valutazione chirurgica o non chirurgica.
• I pazienti devono avere una malattia resistente al platino, definita come progressione < 12 mesi dopo il completamento della chemioterapia a base di platino di prima o seconda linea. La data (intervallo senza platino) deve essere calcolata dall'ultima dose somministrata della terapia a base di platino.
• I pazienti sensibili al platino devono aver avuto una progressione/recidiva dopo aver ricevuto una terapia a base di platino di seconda linea.
• Pazienti con malattia primaria refrattaria al platino, definita come avente progressione della malattia3 durante la chemioterapia di prima linea a base di platino.
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, un regime citotossico aggiuntivo per la gestione della recidiva o della malattia refrattaria o persistente.
• I pazienti possono aver ricevuto, ma non è necessario che abbiano ricevuto, una terapia biologica/mirata (ad es. bevacizumab e/o inibitore di PARP) come parte del loro regime di trattamento primario o per la gestione della recidiva o della malattia refrattaria o persistente.

Criteri di esclusione:

• Pazienti attualmente in terapia antitumorale o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 4 settimane dall'inizio di Everolimus (incluse chemioterapia, terapia a base di anticorpi, ecc.); radioterapia entro 2 settimane.
• Intolleranza o ipersensibilità nota a Everolimus o ad altri analoghi della rapamicina (ad es.

sirolimus, temsirolimus) o al letrozolo.

• Compromissione nota della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di Everolimus orale;

• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate come:

  1. angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico ≤6 mesi prima dell'inizio di Everolimus, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
  2. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
  3. infezione grave attiva (acuta o cronica) o incontrollata, malattia del fegato come cirrosi, malattia del fegato scompensata ed epatite attiva o cronica (es. HBV-DNA quantificabile e/o HbsAg positivo, HCV-RNA quantificabile),
  4. funzionalità polmonare gravemente compromessa (spirometria e DLCO 50% o meno del normale e saturazione O2 88% o meno a riposo in aria ambiente),
  5. diatesi attiva, sanguinante;
• Trattamento cronico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori;