Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir e Dasabuvir con ribavirina negli adulti con genotipo 1 e Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir con ribavirina negli adulti con infezione da virus dell'epatite C cronica di genotipo 4 e cirrosi scompensata (TURQUOISE-CPB)

Sperimentale: Gruppo 1: GT1B

ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 25/150/100 mg una volta al giorno (QD) + dasabuvir 250 mg due volte al giorno (BID) + ribavirina (RBV) per 12 settimane nei partecipanti con infezione da virus dell'epatite C (HCV) genotipo (GT) 1b

Droga: ombitasvir/paritaprevir/ritonavir

tavoletta; paritaprevir co-formulato con ritonavir e ombitasvir

Altri nomi:

• ABT-267 noto anche come ombitasvir
• ABT-450 noto anche come paritaprevir
• ritonavir noto anche come norvir

Droga: dasabuvir

tavoletta

Altri nomi:

• ABT-333

Droga: ribavirina

tavoletta

Sperimentale: Gruppo 2: GT1 non B

ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 25/150/100 mg QD + dasabuvir 250 mg BID + RBV per 24 settimane nei partecipanti con infezione da HCV GT1 non-b (incluso GT1a)

Droga: ombitasvir/paritaprevir/ritonavir

tavoletta; paritaprevir co-formulato con ritonavir e ombitasvir

Altri nomi:

• ABT-267 noto anche come ombitasvir
• ABT-450 noto anche come paritaprevir
• ritonavir noto anche come norvir

Droga: dasabuvir

tavoletta

Altri nomi:

• ABT-333

Droga: ribavirina

tavoletta

Sperimentale: Gruppo 3: GT4

ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 25/150/100 mg QD + RBV per 24 settimane nei partecipanti con infezione da HCV GT4

Droga: ombitasvir/paritaprevir/ritonavir

tavoletta; paritaprevir co-formulato con ritonavir e ombitasvir

Altri nomi:

• ABT-267 noto anche come ombitasvir
• ABT-450 noto anche come paritaprevir
• ritonavir noto anche come norvir

Droga: ribavirina

tavoletta

Percentuali di partecipanti con risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo il trattamento (SVR12) nel gruppo 1 e nel gruppo 2

SVR12, definita come HCV RNA < limite inferiore di quantificazione (LLOQ) nella finestra SVR12 (12 settimane dopo l'ultima dose effettiva del farmaco oggetto dello studio) senza alcun valore post-trattamento confermato quantificabile (≥ LLOQ) prima o durante tale finestra SVR. Attribuzione di accompagnamento: per i partecipanti con RNA dell'HCV mancante a una visita che hanno un RNA dell'HCV non rilevabile o un RNA dell'HCV non quantificabile alla visita precedente e alla visita successiva, il valore mancante è stato imputato come non rilevabile o non quantificabile. Per le analisi SVR, se non c'era alcun valore nella finestra dopo l'imputazione fiancheggiante ma c'era un valore di RNA dell'HCV dopo la finestra, allora veniva imputato nella finestra SVR. Dopo che sono state applicate le imputazioni di cui sopra, se non c'era ancora alcun valore nella finestra ma era presente un valore di RNA dell'HCV da un laboratorio locale, allora è stato imputato nella finestra SVR. In caso contrario, i partecipanti con dati mancanti sono stati conteggiati come falliti. L'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo del punteggio di Wilson.

Percentuale di partecipanti con SVR12 nel gruppo 3

SVR12, definita come HCV RNA < LLOQ nella finestra SVR12 (12 settimane dopo l'ultima dose effettiva del farmaco in studio) senza alcun valore post-trattamento quantificabile confermato (≥ LLOQ) prima o durante tale finestra SVR. Attribuzione di accompagnamento: per i partecipanti con RNA dell'HCV mancante a una visita, che hanno un RNA dell'HCV non rilevabile o un RNA dell'HCV non quantificabile alla visita precedente e alla visita successiva, il valore mancante è stato imputato come non rilevabile o non quantificabile. Per le analisi SVR, se non c'era alcun valore nella finestra dopo l'imputazione fiancheggiante ma c'era un valore di RNA dell'HCV dopo la finestra, allora veniva imputato nella finestra SVR. Dopo che sono state applicate le imputazioni di cui sopra, se non c'era ancora alcun valore nella finestra ma era presente un valore di RNA dell'HCV da un laboratorio locale, allora è stato imputato nella finestra SVR. In caso contrario, i partecipanti con dati mancanti sono stati conteggiati come falliti.

Percentuale di partecipanti con mancata risposta SVR12 dovuta a fallimento virologico durante il trattamento

Il fallimento virologico durante il trattamento è stato definito come: HCV RNA confermato ≥ LLOQ dopo HCV RNA < LLOQ durante il trattamento; aumento confermato dal nadir dell'RNA dell'HCV (due misurazioni consecutive dell'RNA dell'HCV > 1 log˅10 IU/mL al di sopra del nadir) in qualsiasi momento durante il trattamento; o HCV RNA ≥ LLOQ persistentemente durante il trattamento con almeno 6 settimane (≥ 36 giorni) di trattamento. L'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo del punteggio di Wilson. SVR12 è stato definito come HCV RNA < LLOQ nella finestra SVR12 (12 settimane dopo l'ultima dose effettiva del farmaco in studio) senza alcun valore post-trattamento quantificabile confermato (≥ LLOQ) prima o durante quella finestra SVR.

Percentuale di partecipanti con mancata risposta SVR12 dovuta a recidiva˅12

La recidiva˅12 è stata definita come HCV RNA ≥ LLOQ confermato tra la fine del trattamento e 12 settimane dopo l'ultima dose effettiva del farmaco attivo in studio (fino alla finestra SVR12 inclusa) per un partecipante con HCV RNA < LLOQ alla visita di trattamento finale che completa il trattamento e dispone di dati sull'RNA dell'HCV post-trattamento. Il completamento del trattamento è stato definito come una durata del farmaco in studio ≥ 77 giorni per i partecipanti assegnati a 12 settimane di trattamento o ≥ 154 giorni per i partecipanti assegnati a 24 settimane di trattamento. SVR12 è stato definito come HCV RNA < LLOQ nella finestra SVR12 (12 settimane dopo l'ultima dose effettiva del farmaco in studio) senza alcun valore post-trattamento quantificabile confermato (≥ LLOQ) prima o durante quella finestra SVR. L'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo del punteggio di Wilson.

Percentuale di partecipanti con miglioramento dal basale alla settimana 12 post-trattamento nei test di funzionalità epatica

Il miglioramento è stato definito come:

• aumento di oltre 0,2 g/L dal basale alla settimana 12 post-trattamento dell'albumina
• diminuzione di oltre 0,3 µmol/L dal basale alla settimana 12 post-trattamento della bilirubina
• diminuzione di oltre 5 ng/mL dal basale alla settimana 12 post-trattamento dell'alfa-fetoproteina
• aumento di oltre 15*10^9/L dal basale alla settimana 12 post-trattamento nella conta piastrinica
• diminuzione di oltre 0,2 dal basale alla settimana 12 post-trattamento nel rapporto internazionale normalizzato.

Percentuale di partecipanti con miglioramento dal basale alla settimana 12 post-trattamento in FibroTest

Il punteggio FibroTest viene utilizzato per valutare la fibrosi epatica. I punteggi vanno da 0,00 a 1,00, con punteggi più alti che indicano un maggior grado di fibrosi. Il miglioramento è stato definito come una diminuzione di oltre 0,2 dal basale alla settimana 12 post-trattamento.

Percentuale di partecipanti con miglioramento dal basale alla settimana 12 post-trattamento nel punteggio di Chld-Pugh

Il punteggio The Child-Pugh utilizza cinque misurazioni cliniche della malattia epatica (3 parametri di laboratorio e 2 valutazioni cliniche) per misurare la gravità della cirrosi. I punteggi vanno da 5 a 15, con punteggi più alti che indicano maggiore gravità. Il miglioramento è stato definito come una diminuzione di 1 o più dal basale alla settimana 12 post-trattamento.

Percentuale di partecipanti con miglioramento dal basale alla settimana 12 post-trattamento nel punteggio del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD)

MELD è un sistema di punteggio per valutare la gravità della malattia epatica cronica. I punteggi vanno da 6 a 40, con punteggi più alti che indicano maggiore gravità. Il miglioramento è stato definito come una diminuzione di 1 o più dal basale alla settimana 12 post-trattamento.