Studio di fase 1, in aperto, con aumento della dose di CP-870,893 in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di almeno 18 anni con tumori solidi avanzati recidivati ​​o refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia efficace;
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1;
• Adeguata funzionalità del midollo osseo documentata entro 2 settimane prima del trattamento, definita come:
• Conta dei globuli bianchi (WBC) >3000 cellule/μL senza supporto del fattore di crescita;
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL senza supporto del fattore di crescita;
• Piastrine >100.000/μL senza supporto del fattore di crescita; e
• Emoglobina ≥10 g/dL;
• D-dimero WNL;
• Adeguata funzionalità renale ed epatica documentata entro 2 settimane prima del trattamento, definita come:
• Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
• Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) <2,5 × ULN;
• Clearance della creatinina (CLcr, misurata o calcolata) >80 ml/min; e
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane;
• Completamente guarito dagli effetti acuti della precedente terapia antitumorale: 4 settimane per la chemioterapia (8 settimane per mitomicina C o nitrosouree), 10 giorni per precedente radioterapia palliativa o terapia ormonale e 4 settimane per precedente immunoterapia o altra terapia biologica; e
• Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

• Precedentemente trattato con qualsiasi altro agente che ha come bersaglio il CD40;
• Trattamento concomitante con qualsiasi agente antitumorale;
• Storia di malattia autoimmune, tra cui pemfigo volgare, mastocitosi sistemica, lupus eritematoso sistemico, dermatomiosite/polimiosite, artrite reumatoide, sclerosi sistemica, sindrome di Sjörgen, vasculite/arterite, sindrome di Behcet, malattia infiammatoria intestinale, tiroidite autoimmune, sclerosi multipla o altra malattia infiammatoria cronica ;
• Trattamento con qualsiasi altra terapia sperimentale entro 4 settimane prima del basale;
• Anamnesi (nell'anno precedente) di insufficienza cardiaca congestizia, ictus o infarto del miocardio;
• Pazienti con coagulopatie ereditarie o acquisite note (es. emofilia, malattia di von Willebrand, CID associata a cancro, D-dimero anomalo);
• Pazienti con metastasi cerebrali note. I pazienti con evidenza clinica indicativa di nuove metastasi cerebrali prima dell'arruolamento sono esclusi se le metastasi cerebrali non sono state escluse tramite TC o RM. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente diagnosticate sono idonei se hanno completato il trattamento del sistema nervoso centrale e si sono ripresi dagli effetti acuti della radioterapia o della chirurgia prima dell'inizio del farmaco in studio, hanno interrotto il trattamento con corticosteroidi per queste metastasi per almeno 4 settimane e sono neurologicamente stabile;
• Pazienti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite o che sono in gravidanza o in allattamento o hanno un test di gravidanza positivo (urina o siero) durante il basale;
• Sensibilità nota agli agenti immunomodulanti o agli anticorpi monoclonali;
• Abuso di alcol o uso di droghe illecite entro 12 mesi dall'iscrizione;
• Anamnesi di creatinina sierica ≥2 mg/dL per qualsiasi durata e per qualsiasi motivo;
• Pazienti, diverse dalle donne con mestruazioni, con dipstick urinario 1+ o più positivo per il sangue o 2+ o più positivo per le proteine;
• Pazienti con presenza clinicamente significativa di cilindri granulari o cellulari nel sedimento urinario centrifugato;
• Pazienti con carcinoma renale o metastasi renali;
• Pazienti che hanno subito una nefrectomia parziale o completa;
• Pazienti che necessitano di dialisi (peritoneale o emodialisi);
• Precedente trattamento con amfotericina B o cisplatino;
• Pazienti con storia di diabete insulino-dipendente da più di 5 anni;
• Trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici ad alte dosi o trattamento con corticosteroidi sistemici entro 4 settimane dal basale;
• Trattamento concomitante con anticoagulanti, come cumadina o eparina, eccetto per mantenere la pervietà dei cateteri a permanenza;
• Precedenti reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al farmaco in studio (ad esempio, rituximab o immunoglobulina G);
• Infezione in corso o attiva;
• Richiesto l'uso di antibiotici sistemici o antimicotici per infezioni in corso o ricorrenti.

È consentito l'uso topico di antibiotici o antimicotici;

• Altre malattie concomitanti incontrollate che precluderebbero la partecipazione allo studio; o
• Malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la partecipazione allo studio.