Studio in aperto sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica dell'emulsione IV di CXA-10 in soggetti con danno renale cronico

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine potenzialmente non fertili di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi).
2. CKI da moderata a grave (equivalente a National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative [NKF KDOQI] Stadio 3 o 4, senza dialisi) come determinato dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) maggiore o uguale a 15 e inferiore a 60 mL/ min/1.73 m2 (secondo l'equazione creatinina-cistatina C) entro un periodo inferiore o uguale a 3 mesi prima della visita di screening. La causa del CKI dovrebbe essere registrata ove possibile.
3. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 40 kg/m2 (inclusi)
4. I soggetti devono avere una frequenza cardiaca a riposo (FC) maggiore o uguale a 50 battiti al minuto al basale
5. L'intervallo QTcF (fattore di correzione di Fredericia) dell'ECG basale deve essere inferiore o uguale a 450 msec per i maschi e inferiore o uguale a 470 msec per le femmine allo screening e alla pre-dose. I soggetti con qualsiasi altra anomalia dei parametri ECG clinicamente rilevanti (ad es. intervallo PR, deviazione QRS) o qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa saranno esclusi dallo studio. Saranno esclusi dallo studio i soggetti con una storia di sindrome congenita del QT lungo o sindrome del QT corto nel soggetto o nella famiglia del soggetto.
6. Adeguato accesso venoso bilaterale per consentire infusioni di dosi e prelievo di sangue
7. Capacità di comprendere e rispettare le procedure
8. Accettare di impegnarsi a partecipare al protocollo attuale
9. Fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che stanno cercando di concepire
2. Soggetti di sesso femminile con un test sierico positivo per la β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) allo screening o al giorno -1 per qualsiasi giorno di somministrazione
3. Storia del trapianto renale
4. Storia di dialisi acuta o danno renale acuto entro 12 settimane prima dello screening e del dosaggio
5. Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN), gamma-glutamil transferasi (GGT) superiore a 3 volte l'ULN e bilirubina totale superiore a 2 volte l'ULN. Se tutti i test di funzionalità epatica (LFT) rientrano nei limiti normali (WNL) e la bilirubina totale è elevata, è possibile eseguire l'esame della bilirubina diretta e indiretta. Si presume che i soggetti con bilirubina totale indiretta fino a 3 volte l'ULN abbiano la sindrome di Gilbert e possono essere arruolati se tutti gli altri LFT sono WNL.
6. Presenza di segni e sintomi di uremia
7. Storia passata di pancreatite
8. Anamnesi di reazione di ipersensibilità documentata alle uova o ai prodotti a base di uova (poiché il veicolo contiene fosfolipidi dell'uovo)
9. Anamnesi di reazione di ipersensibilità documentata alla soia o ai prodotti a base di soia (poiché il veicolo contiene olio di semi di soia)
10. Diabete non controllato con HbA1c > 9% o soggetti con frequenti attacchi ipoglicemici
11. Malattia cardiovascolare attiva entro 12 settimane dalla somministrazione, inclusi angina instabile, infarto miocardico, bypass coronarico o angioplastica/stent transluminale percutanea, accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio, qualsiasi storia di sincope, vertigini, aritmie cardiache, arresto cardiaco, pacemaker, cardioversione, e diagnosi clinica di cardiopatia valvolare ostruttiva grave o cardiomiopatia ipertrofica grave
12. Diagnosi attuale di insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA).
13. Ipertensione non controllata con pressione arteriosa da seduti superiore a 160 mmHg sistolica e o superiore a 100 mmHg diastolica dopo 5 minuti di riposo (piedi sul pavimento, braccio tenuto a livello del cuore) alla visita di screening
14. Frequenza cardiaca a riposo maggiore o uguale a 100 battiti al minuto (BPM) dopo 5 minuti di riposo (come sopra) alla visita di screening
15. Eventuali anomalie sull'ECG a 12 derivazioni, come ritenuto dallo sperimentatore e/o dal monitor medico, allo screening
16. Qualsiasi soffio clinicamente significativo evidente all'auscultazione del cuore (inclusa evidenza di prolasso della valvola mitrale)
17. Storia di fumo o uso di prodotti contenenti nicotina in eccesso di circa un pacchetto al giorno (stimato in 20 sigarette al giorno) o equivalente nelle ultime 2 settimane
18. Storia di abuso di droghe o dipendenza entro 6 mesi dallo studio
19. Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio, definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezzo litro (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
20. Uno screening antidroga positivo per droghe d'abuso, incluso l'alcol alla visita di screening o all'ingresso in clinica
21. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima dell'inizio del periodo di screening (questo include formulazioni sperimentali di prodotti commercializzati, farmaci per via inalatoria e topici)
22. Raccolta di sangue superiore a 500 ml entro 56 giorni prima dello screening
23. Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening
24. Positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) allo screening
25. Qualsiasi altra condizione e/o situazione che induca lo Sperimentatore a ritenere un soggetto inadatto allo studio (ad esempio, a causa della prevista non conformità del farmaco dello studio, incapacità di tollerare dal punto di vista medico le procedure dello studio o riluttanza di un soggetto a rispettare le procedure relative allo studio)