Studio di efficacia e sicurezza di CSJ148 nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo studio dovevano soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi valutazione.
2. Pazienti di sesso maschile e femminile di almeno 18 anni di età.
3. I pazienti pesavano tra 45 e 120 kg per partecipare allo studio e avevano un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 34 kg/m2
4. Programmato per sottoporsi a trapianto di midollo osseo allogenico, cellule staminali del sangue periferico o sangue del cordone ombelicale (il trapianto può essere correlato o non correlato, deplezione di cellule T o non deplezione di cellule T, mieloablativo o non mieloablativo/intensità ridotta, aploidentico) e ha iniziato il condizionamento chemioterapia entro 48 ore dal giorno di somministrazione pianificato.
5. Paziente sieropositivo per HCMV prima del trapianto; il donatore potrebbe essere sieropositivo o sieronegativo per HCMV (donatore positivo/ricevente o donatore negativo/ricevente positivo). I dati storici sulla sierologia HCMV del paziente raccolti negli ultimi 12 mesi o i test locali potrebbero essere utilizzati per qualificare il paziente per l'arruolamento.
6. In grado di comunicare bene con lo sperimentatore, di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfacevano uno dei seguenti criteri non erano idonei per l'inclusione in questo studio:

1. Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento, o entro 5 emivite dall'arruolamento, o fino a quando l'effetto PD (farmacodinamico) atteso non è tornato al basale, a seconda di quale sia il più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali.
2. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a farmaci di classi chimiche simili.
3. Punteggio delle prestazioni Karnofsky <50%.
4. Aveva una malattia d'organo correlata all'HCMV entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
5. Infezione da HCMV rilevabile (antigenemia pp65 positiva o test di reazione a catena della polimerasi del DNA dell'HCMV plasmatico (PCR) prima dell'arruolamento da campioni raccolti entro 14 giorni prima dell'arruolamento. I test locali potrebbero essere utilizzati per qualificare il paziente per l'arruolamento.
6. Ricevuto uno dei seguenti nei 30 giorni precedenti l'arruolamento: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, aciclovir (>25 mg/kg/die IV), valaciclovir (>3 g/die per via orale), famciclovir (>1500 mg/die per via orale) ), immunoglobuline HCMV, immunoglobuline (>500 mg/kg) o qualsiasi altro farmaco con attività anti-HCMV.
7. Ventilazione meccanica richiesta entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
8. - Ricevuto qualsiasi vasopressore o altri agenti per il supporto emodinamico entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Questi agenti includevano, ma non si limitavano a, epinefrina, metaraminolo, norepinefrina, dopamina, vasopressina, fenilefrina e dobutamina.
9. Funzionalità renale compromessa che richiede dialisi.
10. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe aumentare il rischio di eventi trombotici in caso di somministrazione di immunoglobuline. Queste condizioni includevano crioglobulinemia, gammopatie monoclonali e ipertrigliceridemia (livello a digiuno >1000 mg/dL). Lo sperimentatore dovrebbe prendere questa decisione in considerazione della storia medica del soggetto e dei dati di laboratorio.

11. Malattia epatica grave o danno epatico come indicato da uno o più dei seguenti:

    • Alanina aminotransferasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma (ULN).
    • Aspartato aminotransferasi (AST) >5 volte il limite superiore del normale.
    • Gamma-glutamil transferasi (γ-GT) >5 volte il limite superiore della norma.
    • Bilirubina totale sierica (TBL) > 3 volte il limite superiore della norma.
12. Donne in gravidanza o in allattamento (che allattano), dove la gravidanza è stata definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG).

13. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzassero metodi contraccettivi efficaci durante la somministrazione del trattamento in studio.

    Metodi contraccettivi efficaci includevano:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
    • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le pazienti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.
    • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o tappo occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.
    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento < 1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.
    • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS). In caso di uso di contraccettivi orali, le donne sarebbero state stabili con la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio. Le donne erano considerate in post-menopausa e non in età fertile se avevano 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna era stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna era considerata non potenzialmente fertile.
14. Storia del risultato positivo del test HIV (ELISA e Western blot). Il test non era richiesto. Lo sperimentatore non ha applicato ulteriori esclusioni, al fine di garantire che la popolazione dello studio fosse rappresentativa di tutti i pazienti eleggibili.