DOD Sopravvissuti a lungo termine al cancro ovarico (LTSOC)

Sfondo: Il cancro ovarico (OC) rimane un grave problema di salute negli Stati Uniti (USA). Nel 2012, ci saranno circa 22.280 casi di OC epiteliale (EOC) con conseguenti 15.500 decessi. Mentre la sopravvivenza mediana dei pazienti con OC è migliorata negli ultimi due decenni, la stragrande maggioranza dei pazienti soffre di ricadute e sviluppa malattie chemio-resistenti. La sopravvivenza complessiva dei pazienti affetti da OC non è cambiata in modo apprezzabile negli ultimi tre decenni. Nonostante queste tristi statistiche, esiste una minoranza di pazienti con OC che sopravvivono a lungo termine (LT) (> 10 anni). Ciò include un sottogruppo di malattia in stadio avanzato (~ 15%) e una percentuale più elevata di malattia in fase iniziale (75%). Sfortunatamente, c'è poca caratterizzazione genomica o biologica di questi tumori, o esiti riportati dai pazienti che caratterizzano i sopravvissuti al LT. L'importanza clinica dell'identificazione di sottogruppi di pazienti che possono o meno beneficiare della terapia e della comprensione della biologia dei loro tumori è significativa sia dal punto di vista della sopravvivenza del paziente che della qualità della vita (QOL). La caratterizzazione delle sopravvissute a LT di OC in stadio avanzato identificherà potenzialmente percorsi molecolari e clinici che possono essere mirati per aiutare le donne che hanno una sopravvivenza più breve. Inoltre, un'attenta caratterizzazione di questi pazienti, compresi i loro rapporti QOL relativi alla salute iniziali e longitudinali, la loro risposta ai trattamenti e i loro tumori forniranno misure significative dei fattori prognostici. L'identificazione accurata delle donne con OC di alto grado in fase iniziale che si ripresenteranno consentirà di adattare la terapia solo a coloro che ne trarranno beneficio. Pertanto, la valutazione sistematica degli esiti molecolari e riferiti dai pazienti dei sopravvissuti a LT di OC (sia in fase iniziale che avanzata) produrrà dati che possono avere un impatto significativo sulla gestione dei pazienti con OC.

Obiettivo generale: caratterizzare le basi genomiche, biologiche e biocomportamentali per i sopravvissuti a LT di EOC. Ipotizziamo che i sopravvissuti a LT di OC abbiano caratteristiche distinte che li distinguono dai sopravvissuti a breve termine (ST).

Obiettivi specifici

1. Caratterizzare le caratteristiche genomiche, biologiche e immunologiche dei tumori da LT rispetto a sopravvissuti a ST di EOC in stadio avanzato. Proponiamo di valutare le caratteristiche genomiche (variazione del numero di copie, pattern di miRNA e metilazione) in LT (>7 anni) rispetto a sopravvissuti a ST (<2 anni). Inoltre, tutti i casi saranno valutati per i linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL). Verranno esaminate le correlazioni tra TIL e parametri genomici insieme all'identificazione di firme genomiche/immunitarie che predicono la sopravvivenza del LT. Questo obiettivo sfrutta i progetti finanziati in corso che caratterizzano il trascrittoma di OC in stadio avanzato utilizzando prove GOG.
2. Convalidare una firma genomica che prevede la ricorrenza di EOC di alto grado in fase iniziale. Questo obiettivo sfrutterà una sovvenzione DOD in corso (DOD#OC110628; Birrer, PI) generando una firma genomica (trascrittoma) che distingue l'EOC ricorrente da quello non ricorrente in fase iniziale e di alto grado.
3. Per determinare la misura in cui la qualità della vita correlata alla salute, ulteriori risultati riportati dai pazienti (PRO) e criteri chiave CTCAE predicono la sopravvivenza del carcinoma ovarico LT.
4. Esaminare come scopo esplorativo, la potenziale relazione tra QOL correlata alla salute, PRO e criteri CTCAE chiave con caratteristiche genomiche che predicono la recidiva della malattia.

Consorzio proposto: proponiamo di utilizzare l'infrastruttura del Gynecologic Oncology Group (GOG) come base per il consorzio, integrata dall'aggiunta di siti di ricerca, struttura amministrativa, comitati consultivi e supporto biostatistico. Riteniamo che questo sia un grande vantaggio per questa proposta in quanto non sarà necessaria la creazione ex novo di un consorzio. GOG è l'organizzazione di sperimentazione clinica leader a livello mondiale focalizzata sulla prevenzione, la diagnosi e il trattamento dei tumori ginecologici. GOG comprende oltre 391 istituzioni mediche che partecipano agli studi clinici GOG. In quanto tali, queste istituzioni hanno familiarità con tutte le procedure GOG, inclusa la raccolta accurata di dati clinici e QOL e l'approvvigionamento e l'elaborazione di campioni di tessuto. Le istituzioni GOG dispongono di un'ampia infrastruttura per condurre ricerche cliniche su larga scala e fungeranno da rete consolidata di siti chiave per questo progetto.