Una prova di un singolo trapianto di prodotto ProHema-CB in pazienti pediatrici con disturbi metabolici ereditari (PROVIDE)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi confermata di una malattia metabolica ereditaria (IMD) ed essere suscettibili di trattamento mediante trapianto di cellule ematopoietiche:

   • Mucopolisaccaridosi: Sindrome di Hurler (MPS IH), MPS I-HS (Sindrome di Hurler-Scheie), Sindrome di Hunter (MPS II), Sindrome di Sanfilippo (MPS III) o MPS VI (Sindrome di Maroteaux-Lamy) con coinvolgimento neurologico precoce e/o sensibilizzazione alla terapia enzimatica sostitutiva (ERT); o
   • Leucodistrofie: malattia di Krabbe (leucodistrofia globoide), leucodistrofia metacromatica (MLD), adrenoleucodistrofia (ALD e AMN); o
   • Altra IMD con disturbo da accumulo lisosomiale incluse glicoproteinosi (alfa-mannosidosi, mucolipidosi II o malattia delle cellule I), sfingo- e altre lipidosi (malattia di Sandhoff, malattia di Tay Sachs, Pelizaeus Merzbacher (PMD), malattia di Niemann-Pick, gangliosidosi GM1, malattia di Wolman patologia.
2. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 1 e 18 anni inclusi.
3. Mancanza di 4 UCB 6/6 HLA corrispondenti non correlati al portatore o 8/8 HLA A, B, C, DRß1 corrispondenti non correlati al portatore o 8/8 donatori di midollo osseo non correlati; o donatore non disponibile entro un periodo di tempo appropriato, come determinato dal medico del trapianto.
4. Disponibilità di adeguate unità di sangue del cordone ombelicale (UCB) primarie e secondarie.

5. Performance status adeguato, definito come:

   • Soggetti ≥ 16 anni: punteggio di Karnofsky ≥ 70%.
   • Soggetti < 16 anni: punteggio Lansky ≥ 70%.
6. Cardiaco: la frazione di eiezione del ventricolo sinistro a riposo deve essere > 40% o la frazione di accorciamento > 26%.

7. Polmonare:

   • Soggetti > 10 anni: DLCO (capacità di diffusione) > 50% del previsto (corretto per l'emoglobina)
   • FEV1, FVC > 50% del predetto; Nota: se non è possibile eseguire i test polmonari, la saturazione di O2 è > 92% nell'aria ambiente.
8. Renale: creatinina sierica entro il range normale per l'età, o se la creatinina sierica è al di fuori del range normale per l'età, allora funzione renale (clearance della creatinina o GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
9. Epatico: Bilirubina ≤ 2,5 mg/dL (eccetto nel caso di sindrome di Gilbert, anemia emolitica in corso o dovuta all'IMD primario); e ALT, AST e fosfatasi alcalina ≤ x 3 ULN (tutti gli aumenti oltre l'ULN devono essere secondari all'IMD primario e non una condizione di comorbidità).
10. Modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'IRB firmato.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di infezione da HIV o sierologia HIV positiva.
2. Infezione batterica, virale o fungina in corso non controllata (progressione dei sintomi clinici nonostante la terapia).
3. Necessità di una terapia continua di supporto respiratorio (ad es. ventilatore). I pazienti in supporto respiratorio intermittente devono essere discussi con lo Sponsor.
4. Problemi attivi legati all'aspirazione cronica.
5. Convulsioni incontrollate.
6. Qualsiasi tumore maligno attivo o sindrome mielodisplastica o qualsiasi storia di tumore maligno.
7. Incapacità di dare il consenso/assenso informato o di soddisfare i requisiti per la cura dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche.
8. Soggetti di sesso femminile in allattamento o con test di gravidanza (HCG) positivo allo Screening.
9. Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening per l'IMD primario.