Utilizzo dell'ablazione termica laser guidata da risonanza magnetica per indurre la rottura della barriera ematoencefalica peritumorale per migliorare la consegna e l'efficacia del trattamento dei tumori cerebrali pediatrici

Criterio di inclusione:

BRACCIO A

• Presunti gliomi pediatrici (gradi I-IV) alla risonanza magnetica che sono determinati a essere candidati per MLA dal neurochirurgo curante
• Età da 3 a ≤ 21
• Karnofsky/Lansky performance status ≥ 60%

BRACCIO B

• I tumori cerebrali pediatrici ricorrenti hanno determinato i candidati per MLA come determinato dal neurochirurgo curante.
• Evidenza inequivocabile della progressione del tumore mediante risonanza magnetica
• Deve esserci un intervallo di almeno 12 settimane dal completamento della radioterapia alla registrazione dello studio, a meno che non vi siano prove inequivocabili di recidiva del tumore secondo i criteri RANO. Quando l'intervallo è inferiore a 12 settimane dal completamento della radioterapia, è consentito l'uso della scansione PET per distinguere tra evidenza di recidiva tumorale e pseudoprogressione.
• Lesioni ricorrenti con dimensione e contorno determinati dal neurochirurgo curante come appropriati per MLA.
• Età da 3 a ≤ 21
• Karnofsky/Lansky performance status ≥ 60%
• Funzionalità cardiaca adeguata determinata da una frazione di accorciamento ≥ 27% o frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% mediante ecocardiogramma nell'ultimo 1 anno prima della registrazione.
• La precedente terapia con antracicline non supera la dose cumulativa totale di 200 mg/m^2.

• Midollo osseo adeguato e funzionalità epatica come definito di seguito (deve essere entro 7 giorni dalla MLA):

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mcl (G-CSF è consentito)
  • Piastrine ≥ 100 K/mm3
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL (sono consentite trasfusioni di globuli rossi +/- ESA)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • AST≤3xULN
  • ALP ≤ 3 x ULN. Se ALP è > 3 x ULN, GGT deve essere controllato ed essere ≤ 3 x ULN.
  • Bilirubina ≤ 2 x ULN
• Al momento della registrazione, il paziente deve essersi ripreso dagli effetti tossici della terapia precedente a una tossicità non superiore al grado 1.
• Al momento della registrazione, il paziente deve avere almeno 4 settimane da un'altra precedente chemioterapia citotossica.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

BRACCIO A

• Attualmente ricevente o programmato per ricevere qualsiasi altra terapia destinata a trattare il glioma di nuova diagnosi prima dell'MLA e il primo prelievo di sangue post-MLA per studi correlati.
• Malattia multifocale o metastatica.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in premenopausa devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• Impossibilità di sottoporsi a risonanza magnetica per motivi personali o medici.
• Storia nota di HIV o malattie autoimmuni che richiedono farmaci immunosoppressori.

BRACCIO B

• Precedente trattamento con bevacizumab entro 12 settimane dall'ingresso nello studio.
• Trattamento precedente con dosi cumulative complete di daunorubicina, idarubicina e/o altre antracicline e antracenedioni equivalente a una dose totale di > 200 mg/m2 di doxorubicina.
• Più di 2 ricadute precedenti (senza contare l'attuale ricaduta trattata in questo studio).
• Attualmente ricevendo altri agenti sperimentali che sono intesi come trattamenti del tumore recidivato.
• Malattia multifocale o metastatica.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla doxorubicina o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, attacco cardiaco recente nei 12 mesi precedenti o gravi problemi cardiaci o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in premenopausa devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• Impossibilità di sottoporsi a risonanza magnetica per motivi personali o medici.
• Storia nota di HIV o malattie autoimmuni che richiedono farmaci immunosoppressori.