Prova randomizzata di amoxicillina contro placebo per polmonite (respiro veloce). (RETAPP)

La polmonite è una delle principali cause di malattia e morte nei bambini nei paesi a basso reddito. Al fine di ridurre la mortalità per polmonite, l'Organizzazione mondiale della sanità e l'UNICEF hanno sviluppato l'algoritmo IMCI (Integrated Management of Childhood Illness) che semplifica la gestione delle comuni malattie infantili come polmonite e diarrea in diversi livelli di gravità per determinare la gestione del caso più appropriata dagli operatori sanitari primari. Molti casi di polmonite sono classificati come polmonite non grave (definita come respiro veloce al di sopra dell'età limite specificata per la frequenza respiratoria). Poiché vi sono informazioni incomplete sulla causa di questo tipo di "polmonite" dalle strutture di assistenza primaria, le linee guida terapeutiche dell'OMS sono dettate dalle informazioni sulla coltura dei casi di polmonite ospedaliera che sono diversi per gravità e causa. Le attuali linee guida dell'OMS sostengono l'uso di antibiotici orali per la polmonite respiratoria rapida. Tuttavia, si ipotizza che la maggior parte delle polmoniti respiratorie rapide che non richiedono il ricovero sia di eziologia virale, quindi non richieda un trattamento antibiotico. Il costo del trattamento antibiotico per tutti i bambini con polmonite è elevato; circa 200 milioni di dollari solo nell'Asia meridionale e nell'Africa subsahariana. Poiché oltre il 60% della polmonite è classificato come non grave (respiro veloce), ciò mette a dura prova i programmi già scarsamente finanziati nei paesi a basso reddito. Somministrare antibiotici dove non conferiscono alcun beneficio mette anche il bambino a rischio di effetti collaterali e aumenta il rischio di resistenza antimicrobica nella comunità. Questa incertezza costituisce la base dello studio proposto. Gli investigatori propongono di dimostrare in uno studio clinico che l'esito dei bambini con diagnosi di polmonite respiratoria rapida definita dall'OMS è simile indipendentemente dal fatto che ricevano o meno antibiotici. Questo studio sarà condotto in cinque centri di assistenza sanitaria primaria situati in comunità a basso reddito di Karachi, in Pakistan, con una vasta esperienza di sperimentazione. I bambini identificati per avere una respirazione veloce senza alcun segno di pericolo saranno randomizzati per ricevere tre giorni dell'antibiotico orale raccomandato dall'OMS (amoxicillina 250 mg/5 ml utilizzando le fasce di peso dell'OMS) o un placebo corrispondente (un farmaco che avrà un sapore e un aspetto simile all'amoxicillina ma non hanno un principio attivo) da un medico dello studio che lavora presso il centro sanitario primario. L'assegnazione dell'antibiotico amoxicillina o del placebo a un bambino verrà effettuata utilizzando un elenco di randomizzazione generato dal computer in modo che alla fine dello studio ci sia un numero uguale di bambini in entrambi i bracci dello studio. Sulla base dei calcoli statistici per la dimensione del campione, i ricercatori devono assegnare 1214 bambini a ricevere amoxicillina e lo stesso numero di bambini a ricevere placebo. Tutti i bambini riceveranno l'antibiotico o il placebo sotto la supervisione del medico di base al mattino. Le dosi serali saranno consegnate da operatori sanitari comunitari (CHW) assunti localmente che visitano i bambini a casa loro. Tutti i bambini saranno valutati nuovamente il giorno 3 da un medico dello studio per vedere se il segno di presentazione del bambino di alta frequenza respiratoria si è risolto o meno. Tutti i bambini con frequenza respiratoria persistentemente alta e/o sviluppo di un nuovo segno clinico che indica la progressione della malattia saranno etichettati come fallimento del trattamento. Ci saranno invariabilmente alcuni bambini con fallimento del trattamento in entrambi i bracci di trattamento; i ricercatori ipotizzano che ci sarà un numero uguale di fallimenti terapeutici in entrambi i gruppi, cioè circa il 5%.