Effetto della rifampicina (RIF) sulla farmacocinetica (PK) del cabotegravir orale (CAB) in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 kg/metro quadrato (m^2) (inclusi).
• Maschio o femmina - Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG] sierica negativa), non allatta e si applica almeno una delle seguenti condizioni: a) Non riproduttivo potenziale definito come: Donne in pre-menopausa con uno dei seguenti [per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito dell'analisi dell'anamnesi del soggetto da parte dello sperimentatore/designato per l'ammissibilità allo studio, come ottenuto tramite un colloquio verbale con il soggetto o dalla cartella clinica del soggetto]: legatura tubarica documentata, procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale documentata; b) Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa >40 milli-unità internazionali per millilitro (MIU/mL) ed estradiolo <40 picogrammi/ millilitro (pg/mL) (<147 picomoli/litro [pmol/L]) è confermativo]; c) Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato GlaxoSmithKline (GSK) dei requisiti dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino a dopo l'ultima dose del farmaco in studio e il completamento della visita di follow-up.
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo.
• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <=1x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa comprendente: a) Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): frequenza cardiaca <45 e >100 battiti al minuto per i soggetti di sesso maschile e <50 e >100 battiti al minuto per le donne soggetti, durata QRS >120 millisecondi (msec) e intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >450 msec; b) Evidenza di precedente infarto miocardico (onde Q patologiche, alterazioni del segmento S-T (eccetto ripolarizzazione precoce); c) Anamnesi/evidenza di aritmia sintomatica, angina/ischemia, intervento di bypass coronarico (CABG) o angioplastica coronarica transluminale percutanea (PCTA) o qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa; d) Qualsiasi anomalia della conduzione (inclusi, ma non specificatamente, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco atrioventricolare (AV) [2° grado (tipo II) o superiore], sindrome di Wolf Parkinson White [WPW]) che a giudizio del preside Investigator e GSK Medical Monitor, interferiranno con la sicurezza del singolo soggetto; e) pause sinusali >3 secondi; f) Qualsiasi aritmia significativa che, a giudizio del principale Sperimentatore e GSK Medical Monitor, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto; g) Tachicardia ventricolare non sostenuta (>=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi) o sostenuta.
• I soggetti devono astenersi dall'assumere farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (incluse vitamine e integratori dietetici o erboristici), entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con lo studio.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 drink per i maschi o> 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Una storia di uso regolare di tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 30 giorni precedenti lo screening.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o Monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. Anche l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) con anticorpo di superficie dell'epatite B negativo deve essere escluso.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.