Effekt av Rifampin (RIF) på farmakokinetikken (PK) til oral kabotegravir (CAB) hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner mellom 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 - 31,0 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive).
• Mann eller kvinne - En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin [hCG]), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder: a) Ikke-reproduktiv potensial definert som: Premenopausale kvinner med ett av følgende [for denne definisjonen refererer "dokumentert" til resultatet av etterforskerens/designedes gjennomgang av forsøkspersonens medisinske historie for studiekvalifisering, som innhentet via et verbalt intervju med forsøkspersonen eller fra forsøkspersonens journal]: Dokumentert tubal ligering, Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, Hysterektomi, Dokumentert Bilateral Oophorectomy; b) Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer forenlig med overgangsalderen >40 milli-internasjonale enheter per mililiter (MIU/ml) og østradiol <40 pikogram/ milliliter (pg/mL) (<147 pikomol/liter [pmol/L]) er bekreftende]; c) Reproduktivt potensial og godtar å følge et av alternativene som er oppført i GlaxoSmithKline (GSK) modifiserte liste over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduktivt potensial (FRP) krav fra 30 dager før den første dosen med studiemedisin og frem til etter siste dose studiemedisin og avslutning av oppfølgingsbesøket.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i protokollen.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert: a) Eksklusjonskriterier for screening EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): Hjertefrekvens <45 og >100 slag per minutt for mannlige forsøkspersoner og <50 og >100 slag per minutt for kvinner forsøkspersoner, QRS-varighet >120 millisekund (ms) og QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >450 msek; b) Bevis på tidligere hjerteinfarkt (patologiske Q-bølger, S-T-segmentendringer (unntatt tidlig repolarisering); c) Anamnese/bevis på symptomatisk arytmi, angina/iskemi, koronararterie-bypass-operasjon (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastikk (PCTA) eller enhver klinisk signifikant hjertesykdom; d) Enhver ledningsavvik (inkludert men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, atrioventrikulær (AV) blokk [2. grad (type II) eller høyere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom) som etter rektors oppfatning Etterforsker og GSK Medical Monitor, vil forstyrre sikkerheten for det enkelte individ; e) Sinus pauser >3 sekunder; f) Enhver betydelig arytmi som, etter hovedetterforskerens og GSK Medical Monitors oppfatning, vil forstyrre sikkerheten for det enkelte individ; g) Ikke-vedvarende (>=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag) eller vedvarende ventrikkeltakykardi.
• Forsøkspersonene må avstå fra å ta reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert vitaminer og kosttilskudd eller urtetilskudd), innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose med studiemedisin til fullføring av oppfølgingsbesøket, med mindre etter etterforskerens og sponsorens oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studien.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 gram alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• En historie med regelmessig bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 30 dager før screening.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. Hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) med negativt hepatitt B overflateantistoff bør også utelukkes.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.