Влияние рифампина (RIF) на фармакокинетику (ФК) перорального каботегравира (CAB) у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Масса тела >=50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5 - 31,0 кг/м² (м^2) (включительно).
• Мужчина или женщина. Субъект женского пола имеет право на участие, если он не беременен (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] в сыворотке), не кормит грудью и применяется по крайней мере одно из следующих условий: потенциал, определяемый как: женщины в пременопаузе с одним из следующих [для этого определения «задокументированный» относится к результату изучения исследователем/назначенным лицом истории болезни субъекта на предмет приемлемости для исследования, полученного в ходе устного интервью с субъектом или из медицинских карт субъекта]: документально подтвержденная перевязка маточных труб, документально подтвержденная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия, документально подтвержденная двусторонняя оофорэктомия; б) Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе >40 милли-международных единиц на миллилитр (ММЕ/мл) и эстрадиола <40 пикограмм/ миллилитр (пг/мл) (<147 пикомолей/литр [пмоль/л]) является подтверждающим]; c) Репродуктивный потенциал и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) GlaxoSmithKline (GSK) за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и до после приема последней дозы исследуемого препарата и завершения последующего визита.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в протоколе.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин <=1x верхняя граница нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).

Критерий исключения:

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, включая: а) Критерии исключения для скрининга ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение): частота сердечных сокращений <45 и >100 ударов в минуту для мужчин и <50 и >100 ударов в минуту для женщин субъекты, продолжительность QRS> 120 миллисекунд (мс) и интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF)> 450 мс; b) признаки перенесенного инфаркта миокарда (патологические зубцы Q, изменения сегмента S-T (за исключением ранней реполяризации); c) история/свидетельства симптоматической аритмии, стенокардии/ишемии, операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТА) или любое клинически значимое сердечное заболевание; г) любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную (АВ) блокаду [2-й степени (тип II) или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]), которые, по мнению главного врача, Исследователь и медицинский монитор GSK будут мешать безопасности отдельного субъекта; д) синусовые паузы >3 секунд; f) любая выраженная аритмия, которая, по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта; g) Неустойчивая (>=3 последовательных желудочковых эктопических сокращения) или устойчивая желудочковая тахикардия.
• Субъекты должны воздерживаться от приема лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (включая витамины и диетические или растительные добавки), в течение 7 дней (или 14 дней, если лекарство является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения. первую дозу исследуемого препарата до завершения последующего визита, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, препарат не будет мешать исследованию.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 порций для мужчин или > 7 порций для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• История регулярного употребления табака или никотинсодержащих продуктов в течение 30 дней до скрининга.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Также следует исключить ядерные антитела к гепатиту В (HBcAb) с отрицательными поверхностными антителами к гепатиту В.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.