Azitromicina per prevenire la morbilità e la mortalità post-dimissione nei bambini kenioti (Toto Bora)

Si stima che ogni anno nell’Africa sub-sahariana si verifichino 3,5 milioni di decessi tra i bambini di età inferiore ai 5 anni, di cui circa il 70% è dovuto a cause infettive. Nell’Africa sub-sahariana sono stati documentati tassi di mortalità a un anno pari al 15% dopo la dimissione ospedaliera, un tasso 8 volte superiore rispetto a quello dei bambini non ospedalizzati. I bambini dimessi dagli ospedali in Africa possono rappresentare una popolazione accessibile ad alto rischio su cui indirizzare gli interventi per ridurre la mortalità. Un recente studio sulla somministrazione di massa di azitromicina ha ridotto della metà la mortalità infantile tra i bambini in Etiopia nelle comunità che hanno ricevuto l’intervento. Tuttavia, le preoccupazioni circa la potenziale insorgenza di resistenza antimicrobica, la possibile tossicità e la fattibilità della somministrazione sono tutti ostacoli alla distribuzione degli antibiotici a livello comunitario. È stato dimostrato che interventi chemioterapici mirati, compreso l’uso di cotrimossazolo tra i bambini affetti da HIV e l’uso di amoxicillina o cefdinir tra i bambini malnutriti, riducono la mortalità in queste specifiche popolazioni vulnerabili. I bambini recentemente ricoverati in ospedale rappresentano una popolazione ad alto rischio in cui un approccio mirato simile alla distribuzione dell’azitromicina può ottimizzare i benefici riducendo al contempo i rischi a livello individuale e di popolazione. I meccanismi attraverso i quali l’azitromicina può avere un impatto sulla morbilità e sulla mortalità non sono stati ben descritti. Nelle popolazioni pediatriche ad alto rischio con storia di malattia recente, l’azitromicina può agire trattando la malattia residua non eliminata durante la terapia ospedaliera, fornendo profilassi da future esposizioni infettive durante un periodo di soppressione immunitaria e vulnerabilità a seguito della malattia, trattando la disfunzione enterica sottostante e le patologie associate rottura e infiammazione della barriera immunitaria/intestinale della mucosa e/o eliminando il portatore asintomatico di organismi potenzialmente patogeni. Si tratta di uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su un ciclo di 5 giorni di azitromicina in bambini di età compresa tra 1 e 59 mesi dimessi da un ospedale nel Kenya occidentale per ridurre le riospedalizzazioni e la mortalità post-dimissione, per esplorare i possibili meccanismi di quale azitromicina presenta benefici e rischi, e identificare correlati e marcatori intermedi di riospedalizzazione e morte nel periodo successivo alla dimissione.

Obiettivi primari Obiettivo 1. Confrontare i tassi di nuova ospedalizzazione e mortalità nei 6 mesi successivi alla dimissione ospedaliera tra i bambini kenioti trattati con azitromicina per 5 giorni rispetto al placebo.

Ipotesi: la somministrazione di un ciclo di 5 giorni di azitromicina alla dimissione ridurrà le riammissioni ospedaliere e la morte entro i 6 mesi successivi alla dimissione, rispetto al placebo.

Obiettivo 2a. Valutare i possibili meccanismi attraverso i quali l'azitromicina può influenzare la morbilità e la mortalità, confrontando le ragioni della riospedalizzazione, la prevalenza del portatore di agenti patogeni e i marcatori di disfunzione enterica tra i bracci di randomizzazione.

Ipotesi: i bambini trattati con azitromicina subiranno meno ricoveri ospedalieri a causa di diarrea, infezioni respiratorie acute e malnutrizione, avranno meno probabilità di essere portatori di organismi potenzialmente patogeni a livello respiratorio e gastrointestinale e avranno meno segni di disfunzione enterica, rispetto ai bambini trattati con placebo nei 6 mesi successivi alla dimissione ospedaliera.

Obiettivo 2b. Per determinare se la somministrazione empirica di azitromicina alla dimissione ospedaliera aumenta il rischio di resistenza antimicrobica nell'Escherichia coli commensale (E. coli) e Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) isolati da bambini trattati e dai loro contatti familiari.

Ipotesi: isolati di E. coli e S. pneumoniae commensali provenienti da bambini trattati con azitromicina e dai loro contatti familiari presenteranno livelli più elevati di resistenza ai macrolidi e ai β-lattamici, rispetto al gruppo placebo, dopo 90 giorni di follow-up, ma resistenza in i 2 bracci saranno simili entro 6 mesi.

Obiettivo 3. Identificare correlati e marcatori intermedi di mortalità post-dimissione e riammissione ospedaliera tra i bambini keniani ospedalizzati.

Ipotesi: i bambini più giovani, con disfunzione enterica, livelli più elevati di portatori di agenti patogeni batterici, disfunzione immunitaria e malnutrizione andranno incontro a riospedalizzazioni e decessi più frequenti.

Obiettivo 4. Determinare il rapporto costo-efficacia della somministrazione post-dimissione di un ciclo di 5 giorni di azitromicina in contesti con diverso utilizzo di antibiotici, tassi di riospedalizzazione e tassi di mortalità.

Ipotesi: la somministrazione di un ciclo di 5 giorni di azitromicina alla dimissione è economicamente vantaggiosa in contesti con tassi di riospedalizzazione e mortalità da moderati ad alti.