Etanercept molto precoce rispetto a ritardato in pazienti con AR (VEDERA)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra i 18 e gli 80 anni.
• Diagnosi di artrite reumatoide (nuovi criteri di classificazione 2010 ACR/EULAR RA).
• Insorgenza dei sintomi nei 12 mesi precedenti.
• Pazienti con AR attiva al basale: evidenza clinica di sinovite (o evidenza di imaging di sinovite in caso di incertezza/malattia subclinica) nelle articolazioni della mano e/o del polso valutabili mediante ecografia e risonanza magnetica e DAS28-ESR>3.2.
• Sieropositività per anticorpi anti-peptide citrullinato (ACPA) e/o fattore reumatoide. Se ACPA e fattore reumatoide sono entrambi negativi, presenza di power Doppler in almeno 1 articolazione all'ecografia.
• Naive al DMARD (ad eccezione della precedente esposizione all'idrossiclorochina per un'indicazione diversa dall'artrite reumatoide).
• Tutti i soggetti di sesso maschile e femminile biologicamente in grado di avere figli devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per la durata dello studio e 24 settimane dopo la fine del periodo di studio. Metodi contraccettivi accettabili sono la sterilizzazione chirurgica, metodi ormonali orali, impiantabili o iniettabili, dispositivi intrauterini o contraccettivi di barriera.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con DMARD per la gestione dell'AR.
• Corticosteroide intramuscolare o intra-articolare (dell'articolazione non bersaglio) entro 28 giorni dalla visita di screening; steroide intra-articolare dell'articolazione bersaglio scelta entro 12 settimane dallo screening.
• Steroidi orali superiori a 10 mg di prednisolone al giorno o modifica della dose di steroidi orali entro 28 giorni dall'inizio del farmaco in studio alla visita basale.
• Uso (incluso l'uso secondo necessità) di più di un FANS, modifica del FANS o modifica della dose di FANS entro 28 giorni dalla visita di riferimento.
• Controindicazioni alla risonanza magnetica (ad es. pacemaker) o impossibilitato o non disposto a partecipare a tutte le valutazioni di imaging. In pazienti con precedente trauma penetrante all'occhio o pazienti ad alto rischio di precedente lesione da corpo estraneo metallico all'occhio (ad es. saldatura), verrà eseguita la radiografia del cranio; questi pazienti possono essere inclusi in assenza di frammenti metallici residui alla radiografia.
• Gravidanza o allattamento.

• Altre controindicazioni al TNFi determinate dalle linee guida di prescrizione locali e dalla discrezione del medico, tra cui:

  • Infezione attiva, ulcere delle gambe aperte, protesi articolare precedentemente infetta (a meno che non sia stata completamente rimossa), artrite settica nell'ultimo anno, portatori di HIV, epatite B o epatite C, precedente tumore maligno entro 10 anni (eccetto carcinoma basocellulare), insufficienza cardiaca grave (New York Heart Association di grado 3 o superiore), qualsiasi storia di malattia demielinizzante, diabete non controllato, fibrosi polmonare, bronchiectasie, precedente terapia PUVA (>1000 Joule), storia di tubercolosi o evidenza di tubercolosi latente alla radiografia del torace/test per tubercolosi (in quest'ultimo evento, un paziente può essere incluso se trattato con isoniazide e piridossina un mese prima dell'inizio dello studio e per altri 6 mesi durante i trattamenti dello studio).

• Storia di altre condizioni mediche significative, tra cui:

  • Malattia polmonare grave, definita come che richiede un precedente ricovero ospedaliero o ossigeno supplementare.
  • Malattia cardiovascolare attiva o grave: ipertensione incontrollata, infarto del miocardio entro 12 mesi dallo screening, angina instabile entro 6 mesi dallo screening.
  • Altri disturbi da immunodeficienza.
  • Malattie del tessuto connettivo, ad es. sindrome di Sjogren primaria, sclerosi sistemica, lupus eritematoso sistemico, polimiosite.
  • Psoriasi.
  • Compromissione renale (creatinina ≥ 175µmol/L).
  • Patologie del sangue: neutropenia (neutrofili < 2,0 x 109/L), trombocitopenia (piastrine < 125 x 109/L) o anemia (emoglobina < 8 g/dL).
  • Funzionalità epatica anormale (alanina transaminasi, ALT > 3 volte il limite superiore della norma).
• Intervento chirurgico pianificato entro il periodo di studio che dovrebbe richiedere l'omissione di qualsiasi farmaco in studio di 28 giorni o più.