Velmi časný versus opožděný etanercept u pacientů s RA (VEDERA)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti muži a ženy ve věku od 18 do 80 let.
• Diagnóza revmatoidní artritidy (nová klasifikační kritéria ACR/EULAR RA 2010).
• Nástup příznaků během předchozích 12 měsíců.
• Pacienti s aktivní RA na začátku: klinický důkaz synovitidy (nebo zobrazovací důkaz synovitidy v případech nejistoty/subklinické onemocnění) v kloubech ruky a/nebo zápěstí hodnotitelný ultrazvukem a MRI a DAS28-ESR > 3,2.
• Séropozitivita na protilátku proti citrulinovanému peptidu (ACPA) a/nebo revmatoidní faktor. Pokud jsou ACPA i revmatoidní faktor negativní, přítomnost power Dopplera alespoň v 1 kloubu na ultrazvukovém zobrazení.
• Naivní DMARD (s výjimkou předchozí expozice hydroxychlorochinu pro jinou indikaci než RA).
• Všichni muži a ženy, kteří jsou biologicky schopni mít děti, musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a 24 týdnů po skončení období studie. Přijatelné metody antikoncepce jsou chirurgická sterilizace, perorální, implantabilní nebo injekční hormonální metody, nitroděložní tělíska nebo bariérová antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba DMARD pro léčbu RA.
• Intramuskulární nebo intraartikulární (necílového kloubu) kortikosteroid do 28 dnů od screeningové návštěvy; intraartikulární steroid zvoleného cílového kloubu do 12 týdnů od screeningu.
• Perorální steroid vyšší než 10 mg prednisolonu denně nebo změna dávky perorálního steroidu během 28 dnů od zahájení studie při vstupní návštěvě.
• Použití (včetně použití podle potřeby) více než jednoho NSAID, změna NSAID nebo změna dávky NSAID během 28 dnů od výchozí návštěvy.
• Kontraindikace MRI (např. kardiostimulátor) nebo se nemohou nebo nechtějí zúčastnit všech zobrazovacích vyšetření. U pacientů s předchozím penetrujícím poraněním oka nebo u pacientů s vysokým rizikem předchozího poranění oka cizím kovovým tělesem (např. svařování), bude proveden rentgen lebky; tito pacienti mohou být zahrnuti v nepřítomnosti reziduálních kovových fragmentů na rentgenovém snímku.
• Těhotenství nebo kojení.

• Další kontraindikace TNFi stanovené místními pokyny pro předepisování a podle uvážení lékaře, včetně:

  • Aktivní infekce, otevřené bércové vředy, dříve infikovaný protetický kloub (pokud nebyl zcela odstraněn), septická artritida v loňském roce, přenašeči HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C, předchozí malignita do 10 let (kromě bazaliomu), těžké srdeční selhání (New York Heart Association stupeň 3 nebo vyšší), jakákoliv anamnéza demyelinizačního onemocnění, nekontrolovaný diabetes, plicní fibróza, bronchiektázie, předchozí terapie PUVA (> 1000 joulů), anamnéza TBC nebo důkaz latentní TBC na rentgenovém vyšetření hrudníku/TBC (v v druhém případě může být pacient zařazen, pokud je léčen isoniazidem a pyridoxinem jeden měsíc před zahájením studie a po dobu dalších 6 měsíců během studijní léčby).

• Anamnéza jiných závažných zdravotních stavů, včetně:

  • Těžké plicní onemocnění, definované jako vyžadující předchozí hospitalizaci nebo doplňkový kyslík.
  • Aktivní nebo těžké kardiovaskulární onemocnění: nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu do 12 měsíců od screeningu, nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od screeningu.
  • Jiné poruchy imunity.
  • Onemocnění pojivové tkáně, např. primární Sjogrenův syndrom, systémová skleróza, systémový lupus erythematodes, polymyositida.
  • Psoriáza.
  • Porucha funkce ledvin (kreatinin ≥ 175 µmol/l).
  • Poruchy krve: neutropenie (neutrofily < 2,0 x 109/l), trombocytopenie (počet krevních destiček < 125 x 109/l) nebo anémie (hemoglobin < 8 g/dl).
  • Abnormální funkce jater (alanin transamináza, ALT > 3 x horní hranice normy).
• Plánovaná operace během období studie, u které se očekává, že bude vyžadovat vynechání jakékoli studijní medikace po dobu 28 dnů nebo déle.