FOLFIRI e Panitumumab nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico wild-type RAS e BRAF

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto
• Il partecipante deve essere disposto a rispettare le procedure di studio e/o di follow-up
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Aspettativa di vita di 3 >= mesi
• Cancro del colon o del retto istologicamente confermato con malattia metastatica
• Stato di RAS e BRAF wild type esteso documentato su tessuto tumorale archiviato o su biopsia fresca se non è presente tessuto archiviato
• Malattia misurabile definita da almeno 1 lesione >= 1 cm
• Risposta obiettiva documentata o malattia stabile della durata di 6 mesi o più fino all'ultimo anti-EGFR precedente (cetuximab o panitumumab) in combinazione con irinotecan o FOLFIRI
• Progressione entro 6 settimane dall'ultima dose di terapia anti-EGFR
• Trattamento con un regime mirato senza EGFR in seguito a progressione con terapia a base di anti-EGFR più irinotecan
• Almeno 4 mesi dalla precedente terapia anti-EGFR prima dell'inizio del trattamento in studio
• Almeno tre settimane da qualsiasi terapia non anti-EGFR prima dell'inizio del trattamento in studio; è consentito qualsiasi numero di terapie precedenti
• Recupero adeguato secondo l'opinione degli investigatori da qualsiasi tossicità clinicamente significativa da una precedente terapia
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL senza trasfusioni
• Piastrine (PLT) >= 100 x 10^9/L senza trasfusioni
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e/o alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN); paziente con metastasi epatiche =< 5 x ULN
• Bilirubina totale =< ULN
• Creatinina =< 1,5 mg/dL
• Magnesio >= 1,2 mg/dL o 0,5 mmol/L
• Negativo test sierico beta-gonadotropina corionica umana (HCG) (solo pazienti di sesso femminile in età fertile), da eseguire localmente durante il periodo di screening
• Accordo da parte di donne in età fertile e maschi sessualmente attivi di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tre mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante

Criteri di esclusione:

• Storia di grave tossicità anti-EGFR che ha richiesto l'interruzione del farmaco o la modifica della dose entro i primi 4 mesi dalla precedente terapia anti-EGFR
• Anamnesi di intolleranza all'irinotecan a un'intensità di dose di 125 mg/m^2/2 settimane o inferiore
• Anamnesi di intolleranza al 5-FU a intensità di dose di 1800 mg/m^2/2 settimane o inferiore
• Uso corrente (o uso previsto durante il periodo di trattamento) di altri agenti sperimentali, o biologici, chemioterapici, radioterapici o altre terapie antitumorali
• Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio; per esempio. agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi, come ciclosporina sistemica e tacrolimus
• Nessun supplemento di erba di San Giovanni o altra integrazione a base di erbe è consentito durante il processo; i pazienti non devono assumere succo di pompelmo durante il trattamento in studio
• Uso di farmaci noti per inibire la famiglia UDP glicosiltransferasi 1, gene del polipeptide A1 (UGT1A1), come Atazanavir, Gemfibrozil, Indinavir o Ketoconazolo durante il trattamento in studio; (i pazienti che utilizzano questi farmaci non devono assumerli il giorno in cui inizia il trattamento in studio e per la durata del trattamento in studio)
• Uso pianificato di forti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) o induttori del CYP3A4 durante il trattamento in studio, a meno che non sia ritenuto clinicamente necessario senza alternative ragionevoli e con l'espressa autorizzazione del ricercatore principale
• Se in terapia anticoagulante, il partecipante deve assumere una dose terapeutica stabile prima dell'arruolamento
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale (per es., malattia ulcerosa attiva, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, estesa resezione dell'intestino tenue)
• Chirurgia maggiore =< 3 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura
• Embolia polmonare instabile, trombosi venosa profonda o altro evento tromboembolico arterioso/venoso significativo = < 30 giorni prima dell'arruolamento
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative (inclusi infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) = < 6 mesi prima dell'arruolamento
• Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) ad es., polmonite interstiziale, fibrosi polmonare o evidenza di ILD alla tomografia computerizzata del torace (TC) o alla risonanza magnetica (MRI) al basale
• Altri tumori maligni attivi eccetto carcinomi cervicali in situ o tumori cutanei non melanoma clinicamente insignificanti
• Malattia clinicamente significativa non controllata o infezioni attive
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a irinotecan, 5-FU, leucovorin o uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante la somministrazione
• Donne incinte e donne che allattano; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è arruolata in questo studio
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad esempio infezione/infiammazione, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire farmaci, problemi sociali/psicologici, ecc.
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)