Farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità della somministrazione ripetuta di lamotrigina in soggetti cinesi sani

Criterio di inclusione:

• In grado di tornare al sito dello studio per il follow-up secondo i requisiti del protocollo e disposto a rispettare la politica, la procedura e la restrizione dello studio. In grado di comunicare attivamente con il ricercatore e completare i documenti relativi allo studio; In grado di comprendere i contenuti del consenso informato e di firmare un consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Maschi o femmine sani cinesi non fumatori valutati dall'anamnesi e dall'esame fisico. Età 18-45 anni (inclusi), al momento della firma del consenso informato.
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) 19-24 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi)
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore (in consultazione con la GlaxoSmithKline (GSK ) Medical Monitor se richiesto) concorda e documenta che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina totale <= 1,5× limite superiore della norma (ULN) (accettabile se solo bilirubina totale> 1,5×ULN ma bilirubina diretta <35% della bilirubina totale)
• Nessuna anomalia clinicamente significativa all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG). Intervallo QT corretto (QTc) <450 millisecondi (ms); o QTc <480 ms in soggetti con blocco di branca, sulla base di valori QTc singoli o medi di ECG triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione.
• Pressione arteriosa normale (pressione arteriosa sistolica 90-140 millimetri di mercurio [mmHg], inclusi, pressione arteriosa diastolica <90 mmHg) e frequenza cardiaca (60-100 battiti al minuto [bpm], inclusi).
• Un soggetto di sesso femminile con test di gravidanza negativo e non in allattamento, e si impegna ad adottare misure contraccettive accettabili durante lo studio e nel mese successivo alla fine dello studio.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate (per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito della revisione dello sperimentatore/designato del soggetto anamnesi per l'idoneità allo studio, ottenuta tramite colloquio verbale con il soggetto o dalla cartella clinica del soggetto); o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 milliunità internazionali per millilitro (MIU/mL) ed estradiolo < 40 picogrammi per millilitro (pg/mL) (<147 pico mole per litro [pmol/L]) è confermativo]. Potenziale fertile con test di gravidanza negativo come determinato dal test di gravidanza sulle urine allo screening o prima della somministrazione E. Accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente al minimo il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino alla visita di follow-up. OR ha solo partner dello stesso sesso, quando questo è il suo stile di vita preferito e abituale.
• I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi dopo la prima dose del trattamento in studio e fino alla visita di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Condizioni di malattia instabili; qualsiasi misurazione di laboratorio valutata dallo sperimentatore come clinicamente rilevante (inclusi ECG, ematologia, biochimica e analisi delle urine, ecc.); Anamnesi attuale o cronica di malattie cardiovascolari, respiratorie, gastrointestinali, endocrine, ematologiche, psichiche o del sistema nervoso, uso di farmaci che possono modificare l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco oggetto dello studio, o provocare pericolo o altri farmaci o malattie che interferiscono con il interpretazione dei dati dello studio.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert e calcoli biliari asintomatici).
• Definita o sospetta storia personale o storia familiare di reazioni avverse o ipersensibilità al farmaco in studio oa farmaci con una struttura chimica simile. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• - Soggetti con disturbi neuropsicologici concomitanti o precedenti, come valutato dalla Columbia Suicidality Severity Rating Scale-Baseline Assessment o dall'investigatore, hanno tendenze suicide o hanno commesso comportamenti / tentativi suicidari.
• Avere qualsiasi malattia entro 4 settimane prima dell'iscrizione.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima del giorno di somministrazione, che a parere del ricercatore principale potrebbero interferire con lo studio procedure o compromettere la sicurezza.
• Abuso o dipendenza da droghe o alcol entro un anno prima dell'iscrizione. Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 bevande. Una bevanda equivale a 12 grammi (g) di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Le donne in età fertile hanno utilizzato contraccettivi orali o impiantati nei 30 giorni precedenti l'inizio dello studio o hanno ricevuto iniezioni di contraccettivi ad azione cronica nell'anno precedente l'inizio dello studio.
• Evidente evidenza di malattie ematologiche attive o significativa perdita di sangue negli ultimi 3 mesi.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Storia di asma, anafilassi o reazioni anafilattiche, reazioni allergiche gravi.
• Soggetti che hanno ricevuto lamotrigina in precedenza (saranno ammessi soggetti che hanno ricevuto placebo in uno studio precedente)
• Donazione di sangue nei 3 mesi precedenti l'arruolamento. Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo dell'epatite C (HCAb) positivo allo screening
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
• Un test positivo per la sifilide allo screening.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Altre condizioni che, a giudizio dello Sperimentatore, rendono i pazienti non idonei allo studio clinico.