Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio per valutare l'effetto di dosi multiple di JNJ-56021927 sulla farmacocinetica del citocromo P450 multiplo e dei substrati trasportatori nei partecipanti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione

27 agosto 2026 aggiornato da: Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Studio sull'interazione farmacologica per valutare l'effetto di dosi multiple di JNJ-56021927 sulla farmacocinetica di più substrati del citocromo P450 e del trasportatore in soggetti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione

Lo scopo di questo studio è valutare gli effetti della somministrazione ripetuta di JNJ-56021927 sulla farmacocinetica per i substrati degli enzimi del citocromo P450 multiplo (CYP450) a dose singola (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8) e del trasportatore (P-gp e BRCP) nei partecipanti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC).

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Attivo, non reclutante

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto nei partecipanti con CRPC. Lo studio consisterà in una fase di screening per determinare l'ammissibilità, una fase di pretrattamento, una fase di trattamento e una fase di follow-up. Lo studio è progettato per stimare l'entità degli effetti di JNJ-56021927 sulla farmacocinetica dei substrati della sonda. Studi in vitro hanno indicato che JNJ-56021927 e il suo metabolita attivo JNJ-56142060 (M3) hanno il potenziale di influenzare più enzimi del citocromo P450 (CYP) (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2C8) e proteine ​​trasportatrici di farmaci (P-glicoproteina). P-gp] e proteina di resistenza del cancro al seno [BRCP]) tramite inibizione o induzione. Negli epatociti umani, JNJ 56021927 e JNJ-56142060 (M3) sono risultati induttori del CYP3A4. L'induzione del CYP3A4 suggerisce che JNJ-56021927 e M3 indurranno altri isoenzimi CYP e trasportatori di farmaci (p. es., CYP2C e P-gp attraverso l'attivazione del recettore del pregnano X). Lo studio è progettato per confermare il significato in vivo di questi risultati non clinici.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
23

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Moldavia
      • Chisinau, Moldavia
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Seville, Spagna

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
  • Adenocarcinoma della prostata
  • Partecipanti con carcinoma prostatico non metastatico resistente alla castrazione (NM-CRPC) o carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), che secondo l'opinione dello sperimentatore possono trarre beneficio dal trattamento con JNJ-56021927
  • Castrato chirurgicamente o medicamente, con livelli di testosterone di
  • Se il partecipante è in trattamento con un ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHa) (vale a dire, partecipante che non è stato sottoposto a orchiectomia bilaterale), questa terapia deve essere iniziata almeno 4 settimane prima della visita del Giorno 1 del Ciclo 1 e deve essere continuata durante tutto lo studio
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi definita come: Emoglobina (>=9,0 g/dL, indipendente dalla trasfusione o dal supporto del fattore di crescita nei 7 giorni precedenti); Conta assoluta dei neutrofili (>=1000/mm^3 indipendente dal supporto del fattore di crescita nei 7 giorni precedenti); Conta piastrinica (>=75.000/mm^3 indipendentemente dalla trasfusione o dal supporto del fattore di crescita nei 7 giorni precedenti); Albumina sierica (>=3,0 g/dL); Creatinina sierica (=50 ml/min/1,73 m^2); Bilirubina totale [

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali note
  • Chemioterapia o immunoterapia per il trattamento del cancro alla prostata entro 4 settimane dalla visita del giorno 15 dello studio (ciclo 1 giorno 1)
  • Precedente trattamento con enzalutamide entro 8 settimane prima della prima dose di sonde farmacologiche
  • Le terapie che devono essere interrotte o sostituite prima della visita di studio Giorno 1, o che devono essere temporaneamente interrotte durante il corso dello studio, includono quanto segue: a) Farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva entro 4 settimane prima del Giorno 15 dello studio (Ciclo 1 Giorno 1) e b) Farmaci noti per indurre o inibire gli enzimi che metabolizzano i farmaci (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2C8) o le proteine ​​trasportatrici (P-gp, BRCP, OATP1B1 e OATPB3)
  • - Il partecipante ha allergie, ipersensibilità o intolleranza note a uno qualsiasi dei farmaci in studio/sonde farmacologiche o eccipienti
  • Storia di sequestro o qualsiasi condizione che possa predisporre al sequestro entro 12 mesi prima dell'arruolamento (Giorno di studio 1); malformazione arterovenosa cerebrale; o masse intercraniche come schwannoma o meningioma che causano edema o effetto massa
  • Partecipanti con genotipo metabolizzatore lento per CYP2C9 (*2, *3) o CYP2C19 (*2, *3, *4, *8)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: JNJ 56021927
I partecipanti riceveranno un cocktail di farmaci (composto da midazolam [2 milligrammi {mg}], warfarin [10 mg], vitamina K (10 mg), omeprazolo (40 mg) e fexofenadina [30 mg]) per via orale nei giorni di studio 1 e 43 (Ciclo 2 Giorno 1). Nei giorni 8 e 50 dello studio verrà somministrato per via orale pioglitazone 15 mg e nei giorni 9 e 51 dello studio verrà somministrata per via orale rosuvastatina 10 mg. JNJ 56021927, 240 mg una volta al giorno saranno somministrati il ​​giorno 15 dello studio fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, perso al follow-up, il partecipante non riceve più benefici clinici secondo l'opinione dello sperimentatore, l'inizio del successiva terapia antitumorale, o il Promotore termina lo studio.
Droga: JNJ 56021927
JNJ 56021927 verrà somministrato una volta al giorno per via orale in una dose di 240 mg dal giorno di studio 15 fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, perso al follow-up, il partecipante non riceve più benefici clinici secondo l'opinione dello sperimentatore , l'inizio della successiva terapia antitumorale o lo Sponsor termina lo studio.
Droga: Cocktail di droga
Il cocktail di farmaci comprende midazolam (2 mg), warfarin (10 mg), vitamina K (10 mg), omeprazolo (40 mg) e fexofenadina (30 mg) sarà somministrato nei giorni 1 e 43 dello studio.
Droga: Pioglitazone
Pioglitazone 15 mg sarà somministrato per via orale nei giorni 8 e 50 dello studio.
Droga: Rosuvastatina
La rosuvastatina 15 mg verrà somministrata per via orale nei giorni 9 e 51 dello studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1, 8, 9, 43, 50 e 51
La concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) è la concentrazione plasmatica massima di un farmaco dopo la somministrazione, ottenuta direttamente dalla curva concentrazione plasmatica-tempo. La Cmax per midazolam, S-warfarin, omeprazolo, fexofenadina, pioglitazone, rosuvastatina sarà valutata insieme ai metaboliti di midazolam, S-warfarin, omeprazolo e pioglitazone.
Giorno 1, 8, 9, 43, 50 e 51
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo quantificabile (AUC [0-ultimo])
Lasso di tempo: Giorno 1, 8, 9, 43, 50 e 51
L'AUC (0-ultimo) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo quantificabile. L'AUC (0-last) per midazolam, S-warfarin, omeprazolo, fexofenadina, pioglitazone, rosuvastatina sarà valutata insieme ai metaboliti di midazolam, S-warfarin, omeprazolo e pioglitazone.
Giorno 1, 8, 9, 43, 50 e 51
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo infinito (AUC[0-infinito])
Lasso di tempo: Giorno 1, 8, 9, 43, 50 e 51
L'AUC (0-infinito) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo infinito, calcolata come somma di AUC(last) e C(last)/lambda(z); in cui AUC(last) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo quantificabile, C(last) è l'ultima concentrazione quantificabile osservata e lambda(z) è la costante del tasso di eliminazione. AUC[0-infinito]) per Midazolam, S-warfarin, omeprazolo, fexofenadina, pioglitazone, rosuvastatina sarà valutata insieme ai metaboliti di Midazolam, S-warfarin, omeprazolo e pioglitazone.
Giorno 1, 8, 9, 43, 50 e 51

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Giorni 1, 8, 9, 43, 50 e 51
Il Tmax è definito come il tempo di campionamento effettivo per raggiungere la massima concentrazione di analita osservata. Tmax per midazolam, S-warfarin, omeprazolo, fexofenadina, pioglitazone, rosuvastatina sarà valutato insieme ai metaboliti di midazolam, S-warfarin, omeprazolo e pioglitazone.
Giorni 1, 8, 9, 43, 50 e 51
Costante del tasso di eliminazione (Lambda[z])
Lasso di tempo: Giorno 1, 8, 9, 43, 50 e 51
Lambda(z) è la costante di velocità di eliminazione di primo ordine associata alla porzione terminale della curva, determinata come pendenza negativa della fase terminale log-lineare della curva concentrazione-tempo del farmaco. Lambda[z]) per midazolam, S-warfarin, omeprazolo, fexofenadina, pioglitazone, rosuvastatina saranno valutati insieme ai metaboliti di midazolam, S-warfarin, omeprazolo e pioglitazone.
Giorno 1, 8, 9, 43, 50 e 51
Emivita di eliminazione (t1/2)
Lasso di tempo: Giorni 1, 8, 9, 43, 50 e 51
L'emivita di eliminazione (t1/2) è il tempo misurato perché la concentrazione plasmatica diminuisca di 1 metà rispetto alla sua concentrazione originale. È associato alla pendenza terminale della curva concentrazione-tempo semilogaritmica del farmaco ed è calcolato come 0,693/lambda(z). t1/2 per Midazolam, S-warfarin, omeprazolo, fexofenadina, pioglitazone, rosuvastatina saranno valutati insieme ai metaboliti di Midazolam, S-warfarin, omeprazolo e pioglitazone.
Giorni 1, 8, 9, 43, 50 e 51
Gioco apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Giorni 1, 8, 9, 43, 50 e 51
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita. La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue. La CL/F per midazolam, S-warfarin, omeprazolo, fexofenadina, pioglitazone, rosuvastatina sarà valutata insieme ai metaboliti di midazolam, S-warfarin, omeprazolo e pioglitazone.
Giorni 1, 8, 9, 43, 50 e 51
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per JNJ-56021927
Lasso di tempo: Giorno 43
La Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata.
Giorno 43
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) per JNJ-56021927
Lasso di tempo: Giorno 43
Il Tmax è definito come il tempo di campionamento effettivo per raggiungere la massima concentrazione di analita osservata.
Giorno 43
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 24 ore (AUC[0-24])
Lasso di tempo: Giorno 43
L'AUC (0-24) è l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo zero a 24 ore.
Giorno 43
Concentrazione plasmatica minima (Ctrough)
Lasso di tempo: Giorno 43, 50 e 51
Il (Ctrough) è la concentrazione plasmatica prima della somministrazione o alla fine dell'intervallo di somministrazione di qualsiasi dose diversa dalla prima dose in un regime a dosi multiple.
Giorno 43, 50 e 51
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 6 anni 6 mesi
Fino a 6 anni 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Direttore dello studio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
12 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
7 novembre 2016

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
29 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
29 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
30 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
28 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
27 agosto 2026

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • CR108072
  • 2015 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti: American Sleep Medicine Foundation)
  • 56021927PCR1020 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-003691-72 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Impostazioni dei cookie

Utilizziamo i cookie per assicurarci di darti la migliore esperienza sul nostro sito web. Per maggiori dettagli leggi attentamente la nostra Informativa sulla privacy e sui cookie. ...>>>Puoi modificare le tue preferenze o revocare il tuo consenso in qualsiasi momento eliminando i cookie dal tuo sito web o computer come descritto nella policy. Accettalo e scegli le tue preferenze spuntando le caselle corrispondenti nella sezione "Gestisci impostazioni" di seguito. Leggi attentamente i nostri Termini di servizio prima di procedere con l'utilizzo di qualsiasi parte di questo sito web.
«Gestisci impostazioni