Modulazione della segnalazione STAT3 con Siltuximab nel diabete di tipo 1

Criterio di inclusione:

1. Positivo per almeno un autoanticorpo correlato al diabete in qualsiasi momento dalla diagnosi, incluso ma non limitato a: Glutammato decarbossilasi (GAD-65) Insulina, se ottenuta entro 10 giorni dall'inizio della terapia con insulina esogena; IA-2; ZnT8
2. Livello di picco del peptide C stimolato ≥ 0,1 pmol/mL a seguito di un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) condotto entro 60 giorni dall'arruolamento
3. Le femmine in età fertile devono essere disposte a utilizzare un efficace controllo delle nascite e ad astenersi dal donare ovuli ai fini della riproduzione assistita per la durata dello studio.
4. Una donna in età fertile deve avere un siero negativo (β-gonadotropina corionica umana [β-hCG]) o un test di gravidanza sulle urine allo screening e prima della somministrazione.
5. Durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'agente dello studio, una donna deve accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita.
6. Disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di grave reazione o anafilassi agli anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini;
2. Storia di neoplasie o gravi malattie cardiovascolari non controllate o ipertensione, malattie del sistema nervoso, polmonari, renali o gastrointestinali o dislipidemia significativa nonostante la terapia;
3. Qualsiasi storia di recenti (entro 3 mesi) gravi infezioni batteriche, virali, fungine o altre infezioni opportunistiche;
4. Anamnesi o evidenza sierologica di HIV attuale o pregresso, epatite B o epatite C;
5. Positivo al test QuantiFERON o PPD TB, storia di tubercolosi o infezione tubercolare attiva;
6. Infezione attiva da EBV;
7. Infezione attiva da CMV;
8. Diagnosi di malattia epatica o enzimi epatici elevati, confermata da test ripetuti, come definito da ALT, AST o entrambi > 1,5 volte il limite superiore della norma determinata dall'età (ULN) o bilirubina totale > ULN;

9. Qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche, confermata da test ripetuti:

   • Conta dei globuli bianchi <3.000/μL o >14.000/μL
   • Conta dei linfociti <500/μL
   • Conta piastrinica <150.000 /μL
   • Emoglobina <8,5 g/dL o > o = a 17 g/dL
   • Conta dei neutrofili <2.000 cellule/μL
10. Donne in gravidanza o in allattamento;
11. Ricezione di vaccino vivo (ad es. varicella, morbillo, parotite, rosolia, vaccino influenzale intranasale attenuato dal freddo, bacillo di Calmette-Guérin e vaiolo) nelle 6 settimane precedenti il ​​trattamento;
12. Ricezione di vaccino non vivo nelle 4 settimane prima del trattamento;
13. Qualsiasi condizione medica o psicologica che, a giudizio dello Sponsor Investigator, interferirebbe con il sicuro completamento della sperimentazione;
14. Ricezione di un farmaco sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 3 mesi o 5 emivite prima dell'arruolamento o è attualmente arruolato nella fase di trattamento di uno studio sperimentale;
15. Ricezione di qualsiasi farmaco biologico immunomodulante entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio.