Somministrazione di minociclina durante il trapianto di fegato umano

Il trapianto di fegato è l'unica terapia per le malattie epatiche allo stadio terminale nei bambini e negli adulti. Tuttavia, l'uso di questa tecnica salvavita è limitato a causa della grave carenza di donatori di fegato e, di conseguenza, oltre 1500 pazienti/anno in lista d'attesa muoiono prima del trapianto a causa della carenza di organi. Inoltre, la scarsa funzionalità dell'innesto immediato rimane un problema persistente, specialmente nei riceventi di fegati marginali, e le stenosi biliari che si evolvono dal danno da riperfusione causano una degenza ospedaliera prolungata, un aumento dei costi sanitari e un aumento della mortalità. Inoltre, la conservazione frigorifera epatica e la riperfusione nelle impostazioni di trapianto causano disfunzione mitocondriale nelle cellule epatiche, che costituisce un grande rischio di non funzione primaria e di scarsa funzionalità iniziale dopo il trapianto di fegato. La minociclina derivata dalla tetraciclina è un antibiotico sicuro e ampiamente utilizzato che possiede effetti citoprotettivi attraverso la prevenzione della disfunzione mitocondriale in una varietà di modelli di malattia. Recentemente, abbiamo dimostrato che la minociclina protegge anche dalla disfunzione e dal fallimento dell'innesto dopo trapianto di fegato di ratto ortotopico e dalla morte cellulare dopo ischemia-riperfusione di epatociti di ratto in coltura. Il trattamento con minociclina ha prevenuto in modo specifico la disfunzione mitocondriale e ha aumentato la sopravvivenza dell'innesto e degli animali bloccando le vie di morte necrotica e apoptotica. Gli studi clinici che indicano un grave deterioramento della funzione mitocondriale nei fegati durante la conservazione forniscono un forte impulso per studiare la minociclina come agente efficace per ridurre le lesioni e migliorare la funzione dell'innesto dopo il trapianto clinico umano.