Nitrito inorganico per amplificare i benefici e la tollerabilità dell'esercizio fisico nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) (INABLE-Training) (INABLE)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 40 anni
• Sintomi di dispnea (II-IV) senza evidenza di una spiegazione non cardiaca o ischemica per la dispnea
• Frazione di eiezione (EF) > o = 50% determinata nel più recente studio di imaging nei 5 anni precedenti, senza alcun cambiamento dello stato clinico che suggerisca un potenziale deterioramento della funzione sistolica

• Uno dei seguenti:

  • Precedente ricovero per scompenso cardiaco (HF) con evidenza radiografica (ipertensione venosa polmonare, congestione vascolare, edema interstiziale, versamento pleurico) di congestione polmonare o
  • Il cateterismo ha documentato elevate pressioni di riempimento a riposo (pressione di incuneamento capillare polmonare (PCWP) = ≥15 o pressione telediastolica del ventricolo sinistro (LVEDP) ≥18) o con esercizio (PCWP ≥25) o
  • Elevato peptide natruretico-proBNP (>400 pg/ml) o peptide natriuretico di tipo B (BNP)(>200 pg/ml) o
  • Evidenza ecografica di disfunzione diastolica/pressioni di riempimento elevate manifestate da un rapporto E/e' mediale ≥15 e/o dilatazione atriale sinistra e trattamento cronico con un diuretico per segni o sintomi di insufficienza cardiaca
• L'insufficienza cardiaca è il principale fattore che limita l'attività, come indicato dalla risposta n. 2 alla seguente domanda:

La mia capacità di essere attivo è maggiormente limitata da:

1. Dolore alle articolazioni, ai piedi, alle gambe, alle anche o alla schiena
2. Mancanza di respiro e/o affaticamento e/o dolore toracico
3. Instabilità o vertigini

4. Stile di vita, clima o semplicemente non mi piace essere attivo

   • Nessuna terapia cronica con nitrato o non uso intermittente di nitroglicerina sublinguale (requisito per >1 nitroglicerina sublinguale a settimana).
   • Nessun uso quotidiano di inibitori della fosfodiesterasi 5 (PDE5) o attivatori solubili della guanil ciclasi e disponibilità a sospendere, se necessario, l'uso di inibitori della PDE5 per la durata dello studio
   • Ambulatorio (non dipendente da sedia a rotelle/scooter)
   • Le dimensioni del corpo consentono di indossare la cintura dell'accelerometro come confermato dalla capacità di allacciare comodamente la cintura di prova fornita per il processo di screening.
   • Disponibilità ad indossare la cintura accelerometrica per tutta la durata della prova

Criteri di esclusione:

• Recente (<1 mese) ricovero per scompenso cardiaco
• Richiesta continua di inibitore della PDE5, nitrato organico o attivatori della guanil ciclasi solubile
• Emoglobina (Hgb) < 8,0 g/dl entro 30 giorni prima della randomizzazione
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 20 ml/min/1,73 m2 entro 30 giorni prima della randomizzazione
• Pressione arteriosa sistolica < 115 mmHg seduti o < 90 mmHg in piedi
• Frequenza cardiaca a riposo > 110
• Precedente reazione avversa al farmaco in studio che ha reso necessaria la sospensione della terapia
• Malattia polmonare cronica ostruttiva significativa che contribuisce in modo primario ai sintomi, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Si ritiene che l'ischemia contribuisca alla dispnea, secondo il parere dell'investigatore.
• Documentazione della precedente frazione di eiezione < 40%
• Sindrome coronarica acuta entro 3 mesi definita da alterazioni elettrocardiografiche (ECG) e biomarcatori di necrosi miocardica (ad es. troponina) in un contesto clinico appropriato (fastidio toracico o equivalente anginoso)
• Intervento coronarico percutaneo, bypass coronarico o nuova stimolazione biventricolare negli ultimi 3 mesi
• Cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva
• Cardiomiopatia infiltrativa nota (amiloide)
• Pericardite costrittiva o tamponamento
• Miocardite attiva
• Cardiopatie congenite complesse
• Malattia vascolare del collagene attivo
• Stenosi aortica o mitralica più che lieve
• Malattia valvolare intrinseca (prolasso, reumatica) con rigurgito mitralico, tricuspide o aortico più che moderato
• Grave malattia epatica acuta o cronica come evidenziato da uno qualsiasi dei seguenti: encefalopatia, sanguinamento da varici, rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,7 in assenza di trattamento anticoagulante
• Malattia terminale (diversa dall'insufficienza cardiaca) con sopravvivenza attesa inferiore a 1 anno
• Iscrizione o iscrizione pianificata a un altro studio clinico terapeutico nei prossimi 3 mesi.
• Incapacità di rispettare le procedure di studio pianificate
• Mamme in gravidanza o allattamento