Uno studio sui tumori avanzati che utilizza Ramucirumab (LY3009806) e altri agenti mirati

Criterio di inclusione:

• Braccio di studio 1:

  • cancro del colon-retto avanzato o metastatico confermato istopatologicamente, esclusi i tumori primari di origine appendicolare
  • avere almeno 1 lesione misurabile valutabile mediante imaging radiologico. Le lesioni tumorali localizzate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni
  • - hanno ricevuto un precedente trattamento di seconda linea con oxaliplatino e/o irinotecan e non sono disponibili altre terapie autorizzate/standard di cura. Se il partecipante ha un carcinoma colorettale RAS wild type, deve anche aver ricevuto un trattamento precedente con un anticorpo monoclonale del recettore del fattore di crescita epidermico

• Braccio di studio 2

  • linfoma a cellule del mantello (MCL) patologicamente confermato, con (a) malattia linfonodale misurabile alla tomografia computerizzata con tomografia a emissione di positroni (PET-CT) secondo la classificazione di Lugano. Prima dell'arruolamento, la patologia deve essere esaminata e confermata presso il sito sperimentale in cui viene inserito il partecipante
  • ha una recidiva di MCL dopo o è refrattario a (a) chemioterapia di combinazione di prima linea con o senza trapianto di cellule staminali e (b) almeno 1 altra terapia disponibile localmente
  • fornire un campione di tessuto tumorale appena ottenuto. Le biopsie del tessuto tumorale possono essere prelevate mediante resezione chirurgica, biopsia con ago centrale o biopsia con ago sottile

• Tutti i bracci di studio:

  • non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica (inclusi agenti sperimentali) mirata alla proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1)/ligando PD-1 (PDL 1) o alle vie di segnalazione PD-1/PDL-2. Non è consentita una precedente terapia con altri inibitori del checkpoint immunitario, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, anticorpi anti-CD137 o anticorpi antigene-4 associati ai linfociti T anticitotossici
  • avere una funzione organica adeguata
  • sono, a giudizio dello sperimentatore, candidati appropriati per la terapia sperimentale dopo che le terapie standard disponibili non hanno fornito benefici clinici
  • hanno interrotto tutti i precedenti trattamenti per il cancro e si sono ripresi dagli effetti acuti della terapia, diversi da neuropatia di grado inferiore o uguale a 2 o tossicità non gravi e non pericolose per la vita come alopecia, alterazione del gusto e alterazioni delle unghie
  • avere un performance status di 0 o 1 sulla scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group
  • uomini e donne devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne in età fertile devono avere test di gravidanza su siero e urine negativi rispettivamente allo screening e durante ogni ciclo di trattamento

Criteri di esclusione:

• Braccio di studio 1

  • avere una malattia o una condizione medica grave, incluse, ma non limitate a, le seguenti: infezione clinicamente grave attiva o incontrollata; drenaggio biliare inadeguato con evidenza di ostruzione biliare irrisolta

• Braccio di studio 2

  • soffre di una grave malattia o condizione medica inclusa, ma non limitata a, quanto segue: infezione clinicamente grave attiva o non controllata, inclusa l'epatite virale cronica

• Tutte le armi:

  • ha tumori maligni precedenti o concomitanti, inclusi ematologici, tumore cerebrale primario, sarcoma e altri tumori solidi, a meno che non siano in completa remissione senza terapia per un minimo di 5 anni
  • ha una malattia gastrointestinale (GI) attiva caratterizzata da malattia infiammatoria intestinale, sindrome da malassorbimento o frequente diarrea di grado 2 o superiore
  • è incinta o sta allattando
  • hanno metastasi cerebrali precedentemente documentate, malattia leptomeningea o compressione incontrollata del midollo spinale
  • hanno subito una delle seguenti: una procedura chirurgica maggiore, una lesione traumatica significativa, una ferita che non guarisce, un'ulcera peptica o una frattura ossea inferiore o uguale a 28 giorni prima dell'arruolamento o il posizionamento di un dispositivo di accesso venoso sottocutaneo inferiore o uguale a a 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio a meno che la procedura sia a basso rischio di sanguinamento a giudizio dello sperimentatore
  • sottoporsi a un intervento chirurgico importante elettivo o pianificato nel corso del processo
  • ha una nota allergia o reazione di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del trattamento
  • soffre di ipertensione incontrollata
  • hanno avuto eventi tromboembolici arteriosi entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • hanno avuto eventi tromboembolici venosi di grado 3 o 4 che sono considerati dallo sperimentatore pericolosi per la vita o che sono sintomatici e non adeguatamente trattati dalla terapia anticoagulante, entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • - avere una storia di perforazione gastrointestinale e/o fistole nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
  • hanno avuto episodi di sanguinamento considerati pericolosi per la vita o episodi di sanguinamento gastrointestinale/variceale di grado 3 o 4 nei 3 mesi precedenti l'arruolamento che richiedevano trasfusioni o interventi endoscopici o operativi
  • ha insufficienza cardiaca congestizia o aritmia cardiaca scarsamente controllata secondo la malattia cardiaca di classe II-IV della New York Heart Association