Studio di fattibilità dell'enzalutamide adiuvante per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo AR (+) in stadio iniziale

La popolazione dello studio per la Fase 1 deve soddisfare i seguenti criteri di ammissibilità:

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario invasivo di stadio 1, 2 o 3 che è triplo negativo. Il carcinoma mammario triplo negativo è definito come ER <1, PR <1 e HER2 0 o 1+ o FISH non amplificato se IHC 2+.
• Il test AR può essere eseguito mentre il paziente è sottoposto ad altra terapia adiuvante (ad es. chirurgia, chemioterapia, radioterapia).
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato. Donna di almeno 18 anni.
• Il paziente è un candidato per il trattamento del cancro al seno in fase iniziale.

La popolazione dello studio per la Fase 2 soddisferà i criteri di ammissibilità:

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario invasivo di stadio 1, 2 o 3 che è triplo negativo. Il carcinoma mammario triplo negativo è definito come ER <1%, PR <1% e HER2 0 o 1+ o FISH non amplificato se IHC 2+.
• AR (+), definito come colorazione nucleare ≥1% mediante test IHC. La valutazione dell'espressione AR potrebbe essere stata eseguita in qualsiasi momento in passato e non è limitata alla partecipazione al passaggio 1.
• È consentito qualsiasi regime chemioterapico neoadiuvante o adiuvante. Non è richiesta una precedente chemioterapia per il trattamento di questo tumore al seno.
• Almeno 4 settimane dalla fine dell'intervento chirurgico, della chemioterapia o della radioterapia con risoluzione di qualsiasi tossicità al grado 1 o inferiore, esclusa l'alopecia.
• I pazienti possono partecipare entro 6 mesi dal completamento della terapia per il cancro al seno. Ciò include la radioterapia precedente, se necessario.
• Performance status ECOG di 0 o 1.
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato.
• Donna di almeno 18 anni.
• In grado di ingerire il farmaco in studio e soddisfare i requisiti dello studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono accettare di utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (uno dei quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo di studio e per 3 mesi dopo somministrazione finale del farmaco in studio.
• Non sta allattando allo screening e non allatterà al seno per tutto il periodo dello studio e per almeno 3 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco.

Criteri di esclusione:

Ogni paziente idoneo a partecipare a questo studio NON deve soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione.

• Qualsiasi grave malattia concomitante, infezione o condizione di comorbidità che renda il paziente inappropriato per l'arruolamento secondo l'opinione dello sperimentatore o interferisca con la capacità del paziente di partecipare ai requisiti dello studio.
• Evidenza di carcinoma mammario metastatico/stadio 4
• Storia di un altro tumore invasivo entro 5 anni con l'eccezione di tumori cutanei non melanoma e tumori AJCC in stadio 0 o 1 che hanno una remota probabilità di recidiva secondo il parere dello sperimentatore
• Conta assoluta dei neutrofili < 1500/μL, conta piastrinica < 75.000/μL o emoglobina < 9 g/dL (5,6 mmol/L).
• Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non esista un'eziologia alternativa non maligna (p. es., malattia di Gilbert). Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte ULN.
• Creatinina > 1,5 volte ULN o clearance stimata della creatinina < 50 ml/minuto calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
• Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (ad esempio, precedente ictus corticale, trauma cerebrale significativo) in qualsiasi momento nel passato. Inoltre, storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima del giorno 1
• Un disturbo gastrointestinale attivo che influenza l'assorbimento (p. es., gastrectomia, ulcera peptica attiva, celiachia incontrollata)
• Reazione di ipersensibilità al principio attivo farmaceutico o a uno qualsiasi dei componenti della capsula, inclusi Labrasol, butilidrossianisolo e butilidrossitoluene.