Durvalumab (MEDI4736) con o senza SBRT nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio clinico I, II e IIIA

Criterio di inclusione

1. - Il paziente presenta stadi clinici istologicamente o citologicamente provati I (tumori > 2 cm), II e IIIA NSCLC ed è considerato idoneo per la resezione chirurgica con intento curativo. Sono ammessi pazienti con 2 tumori primari del polmone non a piccole cellule.
2. Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1.
3. Consenso informato scritto e HIPAA ottenuti dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo.
4. Età> 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

6. Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3)
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN). Ciò non si applicherà ai soggetti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo in consultazione con il proprio medico.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN).
   • Creatinina sierica CL>40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina:

7. Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

   Le donne <50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).

   Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state sottoposte a trattamenti ormonali esogeni amenorroici, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultima mestruazione >1 anno fa, o sono state sottoposte a intervento chirurgico sterilizzazione (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).

8. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
9. Nessuna terapia precedente per il cancro ai polmoni.

Criteri di esclusione

I soggetti non devono entrare nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

1. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 3 settimane.

2. Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

   • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥3 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva.
   • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia.
   • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad esempio carcinoma cervicale in situ, carcinoma della vescica urinaria in situ, carcinoma prostatico localizzato trattato e carcinoma duttale in situ.
   • Neoplasie ematologiche indolenti
3. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab, ad eccezione di steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare), corticosteroidi o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che sono non superare i 10 mg/die di prednisone, o un corticosteroide equivalente, e steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).

4. Qualsiasi tossicità irrisolta (grado 2 CTCAE) dalla terapia per un precedente tumore maligno ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione.

   • I pazienti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio.
   • Possono essere inclusi soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal prodotto sperimentale (ad es. perdita dell'udito, neuropatia periferica).
5. - Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado ≥3 durante il trattamento con qualsiasi precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto > Grado 1.

6. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa malattia infiammatoria intestinale [ad esempio, colite o lupus eritematoso sistemico della malattia di Crohn, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Nessuna diverticolite attiva nei 3 mesi precedenti. Fanno eccezione a questo criterio:

   • Pazienti con vitiligine o alopecia
   • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
   • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
   • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
   • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
7. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa).
8. Storia di immunodeficienza primaria attiva.
9. Storia del trapianto d'organo allogenico.
10. Storia di ipersensibilità a durvalumab o a qualsiasi eccipiente.
11. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità allo studio aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
12. Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana ( anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
13. Storia di carcinomatosi leptomeningea.
14. Ricezione della vaccinazione con virus vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla somministrazione di durvalumab.
15. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia.
16. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
17. Soggetti con crisi epilettiche incontrollate.
18. Storia di malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci) o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace.
19. Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
20. Ricezione dell'ultima dose di terapia (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione del tumore, anticorpi monoclonali o altro agente sperimentale) per un altro tumore maligno accettato come definito nella Sezione 3.3.2 entro 30 prima dose del farmaco in studio per il cancro del polmone.
21. Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento.