Galunisertib (LY2157299) più radioterapia corporea stereotassica (SBRT) nel carcinoma epatocellulare avanzato (HCC)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma epatocellulare (HCC) istologicamente confermato che non è operabile (dove la chirurgia non è indicata a causa dell'estensione della malattia, delle comorbilità o di altri motivi tecnici)
• ≥18 anni di età e capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. È ammessa la firma di un rappresentante legalmente autorizzato nel caso in cui il soggetto non sia in grado di firmare autonomamente.
• I pazienti devono non essere idonei alla terapia con sorafenib, aver fallito la terapia con sorafenib, aver interrotto la terapia con sorafenib a causa di tossicità intollerabile o aver rifiutato sorafenib
• Performance status ECOG ≤2
• Punteggio Childs Pugh di ≤7
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Deve essere in grado di deglutire le compresse
• Deve essere disposto a rispettare le procedure del protocollo (incluso il completamento dei diari e le misure dei risultati)
• La terapia locale o loco-regionale (ovvero chirurgia, radioterapia, embolizzazione arteriosa epatica, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione) deve essere stata completata ≥4 settimane prima dell'arruolamento
• Deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia pretrattamento
• È consentita una storia di precedente radioterapia, a condizione che il precedente sito irradiato non si sovrapponga al sito di SBRT pianificato
• Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
• Una lesione indice che misura tra 1 cm e 10 cm che è suscettibile di radioterapia ipofrazionata a discrezione del radioterapista curante
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo eseguito allo screening
• I soggetti devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato (ad esempio, dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o dispositivo di barriera) che abbia un tasso di fallimento previsto <1%, se appropriato per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di galunisertib.

I pazienti sieropositivi sono eleggibili se:

• La conta delle cellule CD4+ è maggiore o uguale a 250 cellule/mm3.
• Se il paziente è in terapia retrovirale, devono esserci interazioni minime o sovrapposizione di tossicità della terapia antiretrovirale con il trattamento sperimentale del cancro.
• Nessuna storia di condizioni che definiscano l'AIDS non maligno diverse dalla bassa conta di CD4+.
• Probabile sopravvivenza a lungo termine con l'HIV se il cancro non fosse presente.
• Deve avere una funzione organica ed ematopoietica adeguata come definito di seguito:

Test di laboratorio Valore richiesto Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 10^9/L Conta piastrinica ≥100 x 10^9/L Emoglobina ≥9,0 x 10^9/L Alanina transaminasi ≤2,5 x ULN Aspartato aminotransferasi ≤2,5 x ULN Creatinina sierica o CrCl ≤2,0 x ULN Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia di una grave condizione medica o psichiatrica che impedirebbe al paziente di firmare il modulo di consenso informato
• Donne incinte o che allattano.
• Uso di qualsiasi altra chemioterapia, radioterapia o farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della data del primo trattamento in studio
• Una storia di radioterapia che, a parere dello sperimentatore, renderebbe la SBRT non sicura da somministrare
• Coloro che non si sono ripresi da eventi avversi ≤ grado 1 secondari alla terapia somministrata >4 settimane prima della prima data di trattamento dello studio, ad eccezione della neuropatia stabile di grado 2
• I soggetti potrebbero non ricevere agenti antitumorali concomitanti. Sono consentiti agenti antivirali per il trattamento dell'epatite infettiva
• Storia di o sospetta ipersensibilità alle radiazioni o al galunisertib
• Ascite incontrollata
• - Soggetti con una storia o evidenza di malattia cardiaca durante lo screening, definita come una delle seguenti: infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV della New York Heart Association, ipertensione incontrollata.
• - Soggetti con anomalie documentate dell'ECG maggiore (non rispondenti a trattamenti medici) o non clinicamente stabili da almeno 6 mesi.
• Soggetti con anomalie maggiori documentate da ECHO con Doppler (ad esempio, difetto della funzione della valvola cardiaca moderata o grave) che non è stabile per almeno 6 mesi. Nota: la frazione di eiezione del ventricolo sinistro [LV] <50% è consentita solo se clinicamente stabile per almeno 6 mesi (valutazione basata sul limite inferiore di normalità istituzionale).
• Soggetti con predisposizione allo sviluppo di aneurismi dell'aorta ascendente o stress aortico inclusa una storia familiare di aneurismi, sindrome di Marfan, Ehlers Danlos di tipo IV, valvola aortica bicuspide o evidenza di danno ai grandi vasi del cuore documentato da TC precedentemente ottenuta o di screening scansione/risonanza magnetica
• Soggetti con metastasi cerebrali non controllate. I soggetti con metastasi cerebrali devono avere uno stato neurologico stabile dopo la terapia locale (chirurgia o radiazioni) per almeno 4 settimane prima del primo trattamento in studio e devono essere senza steroidi
• Qualsiasi condizione concomitante che richieda l'uso continuato o anticipato di steroidi sistemici oltre il dosaggio fisiologico sostitutivo (esclusi corticosteroidi non sistemici inalati, topici cutanei e/o contenenti colliri) o terapia immunosoppressiva (escluso metotrexato a basso dosaggio). Tutti gli altri corticosteroidi sistemici al di sopra della dose sostitutiva fisiologica devono essere interrotti almeno 4 settimane prima del primo trattamento in studio
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol come documentato nella tabella che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
• Un secondo tumore maligno primario che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'interpretazione dei risultati
• Precedenti tumori maligni. Sono ammissibili pazienti con carcinoma in situ di qualsiasi origine e pazienti con precedenti tumori maligni che sono in remissione e la cui probabilità di recidiva è molto bassa (come il carcinoma a cellule basali) come giudicato dal medico di ricerca clinica Lilly (CRP).
• Qualsiasi malattia o condizione che, a parere dello sperimentatore, possa influire sulla sicurezza del soggetto o sulla valutazione di qualsiasi endpoint dello studio
• Qualsiasi altra condizione giudicata dall'investigatore che limiterebbe la valutazione del soggetto