ODM-201 vs Terapia di privazione degli androgeni nel cancro alla prostata naïve agli ormoni

Criterio di inclusione:

• Cancro alla prostata istologicamente confermato (tutti gli stadi) per il quale è indicata la terapia continua di deprivazione androgenica (ADT) per un periodo minimo di 24 settimane
• Paziente che presenta un massimo di 4 lesioni metastatiche confermate, tra cui osso, linfonodi extra-pelvici e linfonodi pelvici > 2 cm al basale Tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) e/o scintigrafia ossea Tc. Sono escluse le metastasi viscerali
• Asintomatico per carcinoma prostatico metastatico; i sintomi urinari sono ammessi
• Testosterone al basale ≥ 8 nmol/L o 230 ng/dL
• Due successivi valori di PSA ≥ 2 ng/ml, rilevati a un intervallo minimo di 2 settimane, con il secondo uguale o superiore al primo
• Performance status OMS (PS) di 0-1
• Punteggio G8 ≥ 14 per i pazienti di età ≥ 70 anni
• Un'aspettativa di vita di almeno 12 mesi
• In grado di ingerire il farmaco in studio e soddisfare i requisiti dello studio
• Adeguata funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 10exp9/L; emoglobina ≥ 10,0 g/dl, piastrine ≥ 100 10exp9/L)
• Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina/eGFR entro limiti normali rispetto al basale valutati secondo il metodo standard locale
• Albumina > 25 g/L
• Funzionalità epatica adeguata:

Bilirubina: bilirubina totale ≤ a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN
• Funzione cardiaca normale secondo lo standard locale mediante elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni (registrazione completa e standardizzata a 12 derivazioni)
• Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto in conformità alla Conferenza internazionale sull'armonizzazione sulle buone pratiche cliniche (ICH/GCP) e alle normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

• qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
• Precedentemente o attualmente sottoposti a terapia ormonale con l'intento di trattare la malattia del cancro alla prostata (castrazione chirurgica o altra manipolazione ormonale, ad es. agonisti del GnRH, antagonisti del GnRH, anti-androgeni, estrogeni, inibitore della 5α-reduttasi). Per i pazienti che hanno ricevuto ADT (neo)adiuvante prima della radioterapia, dovrebbe essere stato interrotto per più di 1 anno
• Uso precedente di agenti sperimentali che bloccano la sintesi degli androgeni o bloccano il recettore degli androgeni
• L'uso di prodotti erboristici che possono avere attività ormonale antitumorale e/o che sono noti per diminuire i livelli di PSA (ad es. sega palmetto)
• Ha ricevuto glucocorticoidi sistemici entro 24 settimane prima dell'arruolamento o si prevede che richieda glucocorticoidi sistemici durante il periodo di studio
• Radioterapia per il trattamento del tumore primario entro 3 mesi prima dell'arruolamento
• Non è consentito l'uso di un agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento. La durata massima consentita può essere estesa per conformarsi alle normative nazionali nei paesi partecipanti.
• Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento (ad es. gastrectomia, ulcera peptica attiva entro 3 mesi prima dell'arruolamento)
• Ipersensibilità nota al trattamento in studio o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti (fare riferimento alla brochure dello sperimentatore).
• Malattia concomitante grave o incontrollata, infezione o comorbilità inclusa epatite virale attiva, infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota con carica virale rilevabile (virus dell'immunodeficienza umana (HIV)) o malattia epatica cronica
• Storia di precedente malignità. Carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle o carcinoma superficiale della vescica che non si è diffuso dietro lo strato di tessuto connettivo (ad es. pTis, pTa e pT1), così come qualsiasi altro tumore per il quale la chemioterapia è stata completata ≤ 5 anni fa e da cui il paziente è libero da malattia.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:
• Infarto del miocardio entro sei mesi prima della randomizzazione
• Angina incontrollata entro 3 mesi prima della randomizzazione
• Bypass coronarico/periferico entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Ictus entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Insufficienza cardiaca congestizia classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA) o soggetti con anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia classe NYHA 3 o 4 in passato, a meno che un ecocardiogramma di screening o una scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) non siano stati eseguiti entro 3 mesi dai risultati in una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%
• Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta)
• Storia di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente in sede
• Ipertensione incontrollata come indicato da una pressione arteriosa sistolica a riposo > 170 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 105 mm Hg alla visita di screening