Uno studio di fase 1/2 su Durvalumab (MEDI4736) e Tremelimumab in pazienti cinesi con neoplasie avanzate

Criterio di inclusione:

• Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Maschio o femmina, di età non inferiore a 18 anni
• Per la coorte PK di fase 1:

Pazienti con tumori solidi avanzati e/o metastatici confermati istologicamente o citologicamente diversi dall'HCC refrattari o intollerabili allo standard di trattamento esistente

Per la coorte di fase 2:

Per il carcinoma nasofaringeo:

I pazienti con carcinoma nasofaringeo confermato istologicamente o citologicamente devono avere malattia localmente avanzata o metastatica in progressione durante o dopo almeno 1 regime chemioterapico con o senza radioterapia.

• SOLO PER PORZIONE FASE 2: campione tumorale obbligatorio
• Nessuna precedente esposizione a terapia immuno-mediata inclusi, ma non limitati a, altri anticorpi anti CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-ligando della morte cellulare programmata 2 (anti-PD-L2), esclusi i vaccini terapeutici antitumorali.
• Aspettativa di vita ≥12 settimane al giorno 1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Almeno 1 lesione che può essere accuratamente misurata al basale e che sia adatta per misurazioni ripetute secondo le linee guida RECIST 1.1.
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
• Emoglobina ≥9 g/dL Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​× 109 /L Conta piastrinica ≥75 × 109/L Bilirubina sierica totale ≤1,5×limite superiore della norma (ULN) ALT e AST ≤2,5×ULN; per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤5×ULN Clearance della creatinina calcolata >40 mL/min determinata da Cockcroft-Gault (utilizzando il peso corporeo effettivo) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore misurata per la determinazione della clearance della creatinina.
• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa.
• Criteri di esclusione:
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, IP, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (p. es., terapia ormonale sostitutiva) è accettabile. Nota: il trattamento locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile (p. es., chirurgia locale o radioterapia).
• Ricezione dell'ultima dose di una terapia antitumorale approvata (commercializzata) (chemioterapia, terapia mirata, terapia biologica, mAbs, ecc.) entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Se non si è verificato un tempo di washout sufficiente a causa del programma o delle proprietà farmacocinetiche di un agente, sarà necessario un periodo di washout più lungo, come concordato tra AstraZeneca e lo sperimentatore.
• - Trattamento radioterapico su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile.
• Storia del trapianto di organi allogenici
• Qualsiasi tossicità irrisolta National Cancer Institute (NCI) CTCAE Versione 4.03 Grado ≥2 da precedente terapia antitumorale
• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [p. Morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.).
• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto
• Storia di un altro tumore maligno primario
• Storia di carcinomatosi leptomeningea
• Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale a meno che non siano asintomatici o trattati e stabili senza steroidi e anticonvulsivanti per almeno 14 giorni prima del trattamento in studio.
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥470 ms calcolata.
• Storia di immunodeficienza primaria attiva
• Infezione attiva tra cui tubercolosi, epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab (MEDI4736) o tremelimumab.
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposte a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab (MEDI4736) più terapia di associazione con tremelimumab o 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab (MEDI4736) in monoterapia.
• Allergia o ipersensibilità nota all'IP o a qualsiasi eccipiente IP o ad altri mAbs umanizzati
• Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab (MEDI4736) e/o tremelimumab indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento
• I pazienti con NSCLC hanno una storia di malattia polmonare interstiziale