Sicurezza ed efficacia della combinazione Acthar Gel e Tacrolimus nel trattamento della sindrome nefrosica resistente agli steroidi

Più agenti sono stati studiati nel trattamento di pazienti con SRNS, ma non c'è consenso su ciò che costituisce una terapia ottimale. Studi precedenti hanno mostrato tassi di risposta completi e parziali compresi tra il 40% e il 60%. Più recentemente, gli inibitori della calcineurina (CNI) sono diventati un'efficace terapia di seconda linea con tassi di risposta simili tra il 50% e il 70%. Tuttavia, entrambi i regimi terapeutici sono limitati dal rischio di infezione e dallo sviluppo di nefrotossicità indotta da vvvvvvv CNI e malattia renale progressiva. Acthar gel è una preparazione ipofisaria suina composta da ACTH e per il trattamento della sindrome nefrosica idiopatica. Studi precedenti, così come studi più attuali, hanno dimostrato che il gel ACTHar può ridurre efficacemente la proteinuriammmmmmmm nella glomerulonefrite membranosa idiopatica e in altre forme di glomerulopatia inclusa la glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS) e la nefropatia diabetica avanzata. Sebbene il meccanismo sia sconosciuto, studi precedenti hanno dimostrato che i recettori 1 della melanocortina sono espressi nei podociti glomerulari e che tale percorso potrebbe essere coinvolto negli effetti di riduzione delle proteine ​​di ACTHar bbbbbbbbgel. L'incubazione di podociti in coltura con ACTH porta all'attivazione dei recettori MCR-1 e alla successiva stimolazione della proteina chinasi A (PKA) attraverso un percorso dipendente dalla proteina G. La fosforilazione e la stabilizzazione a valle delle Rho GTPasi, della sinaptopodina e di altre proteine ​​associate al citoscheletro cellulare possono stabilizzare la funzione e la densità dei podociti.