Studio a dose singola ascendente di BIIB076 in volontari sani e partecipanti con malattia di Alzheimer

Criteri chiave di inclusione - Partecipanti sani

• Deve essere in buona salute come determinato dall'investigatore, sulla base dell'anamnesi e delle valutazioni di screening.

Criteri chiave di inclusione - Partecipanti con malattia di Alzheimer (AD)

• Deve soddisfare tutti i criteri clinici per il decadimento cognitivo lieve (MCI) dovuto a AD o AD lieve secondo l'Associazione dei National Institutes of Aging-Alzheimer [McKhann 2011], e inoltre deve avere quanto segue:
• Punteggio globale CDR (Clinical Dementia Rating) di 0,5 per MCI dovuto a AD o 0,5 o 1 per AD lieve.
• Punteggio CDR Memory Box di ≥0,5.
• Punteggio del Mini-Mental State Examination tra 18 e 30 (inclusi) allo Screening.
• Deve avere la positività all'amiloide-beta confermata allo screening

Criteri chiave di esclusione - Partecipanti sani

• Risultati della risonanza magnetica cerebrale che potrebbero rappresentare un rischio per il partecipante o potrebbero impedire una valutazione della risonanza magnetica soddisfacente per il monitoraggio della sicurezza.
• Storia di qualsiasi malattia cardiaca, endocrina, gastrointestinale, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica o renale clinicamente significativa o altra malattia importante, come determinato dallo sperimentatore.
• Iscrizione corrente a qualsiasi altro farmaco, biologico, dispositivo o studio clinico o trattamento con un farmaco sperimentale o una terapia approvata per uso sperimentale entro 30 giorni (6 mesi per i biologici) o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Day-1 .
• Controindicazioni all'esecuzione di una risonanza magnetica cerebrale (ad es. pacemaker, clip per aneurisma incompatibili con la risonanza magnetica, valvole cardiache artificiali o altro corpo estraneo metallico, claustrofobia che non può essere gestita dal punto di vista medico).
• Controindicazioni ad avere una puntura lombare (LP).

Criteri chiave di esclusione - Partecipanti con malattia di Alzheimer (AD)

• Qualsiasi condizione medica o neurologica/neurodegenerativa (diversa dall'AD) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe contribuire al deterioramento cognitivo del partecipante (ad esempio, storia attuale di abuso di sostanze, carenza incontrollata di vitamina B12 o malattia tiroidea incontrollata, ictus o altre condizioni cerebrovascolari, morbo di Parkinson, demenza a corpi di Lewy o demenza frontotemporale o trauma cranico), o potrebbe portare all'interruzione, alla non conformità con le valutazioni dello studio o a problemi di sicurezza.
• Diagnosi entro 1 anno prima dello screening e/o evidenza di malattia psichiatrica clinicamente significativa (secondo l'opinione dello sperimentatore) inclusa depressione maggiore incontrollata, disturbo affettivo bipolare, altra malattia psichiatrica e ideazione suicidaria.
• Qualsiasi precedente storia documentata di schizofrenia cronica.
• Anamnesi di qualsiasi malattia cardiaca, endocrina, gastrointestinale, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare (inclusa la broncopneumopatia cronica ostruttiva), neurologica, dermatologica o renale o altra grave malattia clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore.
• Uso di qualsiasi farmaco per il trattamento di condizioni di comorbidità che non sono state stabili per almeno 8 settimane prima del Giorno -1 e/o che non dovrebbero rimanere stabili per la durata dello studio.
• Iscrizione in corso o piano di iscrizione a qualsiasi altro farmaco, biologico, dispositivo o studio clinico o trattamento con un farmaco sperimentale o una terapia approvata per uso sperimentale entro 30 giorni (6 mesi per i biologici) o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, precedente al Giorno-1.
• Controindicazioni all'esecuzione di una risonanza magnetica cerebrale (ad es. pacemaker, clip per aneurisma incompatibili con la risonanza magnetica, valvole cardiache artificiali o altro corpo estraneo metallico, claustrofobia che non può essere gestita dal punto di vista medico).
• I risultati della risonanza magnetica cerebrale che potrebbero essere una causa contribuente della demenza del partecipante, potrebbero rappresentare un rischio per il partecipante o potrebbero impedire una valutazione soddisfacente della risonanza magnetica per il monitoraggio della sicurezza.
• Controindicazioni ad avere un LP.
• Storia o ipertensione cronica non controllata in corso
• Storia di angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca cronica (classe 3 o 4 della New York Heart Association) o anomalie della conduzione clinicamente significative (ad esempio, fibrillazione atriale instabile) entro 1 anno prima del giorno -1.
• Farmaci con proprietà antiaggreganti piastriniche o anticoagulanti, ad eccezione dell'uso di aspirina a una dose ≤325 mg al giorno.
• Per i partecipanti la cui idoneità per l'ingresso nello studio sarà basata sulla positività Aβ cerebrale determinata dall'amiloide PET (tomografia a emissione di positroni), controindicazione a sottoporsi a una scansione PET (ad es. Scansioni PET (es. precedenti reazioni di ipersensibilità a qualsiasi radioligando PET o agente di imaging, mancata partecipazione e mancata conformità a precedenti scansioni PET).

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.