Nivolumab e Brentuximab Vedotin dopo il trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkin classico ad alto rischio recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato

• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali pre-ASCT

  • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Diagnosi istologicamente confermata di linfoma di Hodgkin classico (escluso linfoma di Hodgkin a predominanza dei linfociti nodulari) secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), con esame ematopatologico presso l'istituto partecipante

• Avere un linfoma di Hodgkin (HL) recidivante o refrattario ad alto rischio, definito come almeno uno dei seguenti:

  • Malattia primaria refrattaria alla terapia di prima linea
  • Recidiva entro 1 anno dal completamento della terapia di prima linea
  • Coinvolgimento extranodale al momento della recidiva pre-ASCT
  • Sintomi B alla recidiva pre-ASCT
  • Richiesto più di un tipo di terapia di salvataggio pre-ASCT

• Pianificare di ricevere o aver ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali (ACST) secondo gli standard istituzionali come parte dello standard di cura

  • I partecipanti pre-ASCT possono acconsentire ma non saranno idonei a iniziare il trattamento fino a dopo ASCT e dovranno soddisfare tutti i criteri di inclusione ed esclusione prima di iniziare il protocollo
  • Tutti i partecipanti devono iniziare il giorno 1 della terapia del protocollo entro 30-60 giorni dalla reinfusione di cellule staminali; studio PI può concedere un'eccezione per un paziente che inizi fino a 75 giorni dopo la reinfusione di cellule staminali con una ragionevole giustificazione per un ritardo (ad es. recupero dalla tossicità post-ASCT) e ciò non costituirà una deviazione dal protocollo, né richiederà la compilazione di un'eccezione
• Recupero dalla tossicità ASCT come definito come stato ambulatoriale, capacità di bere, mangiare normalmente e non necessitare di idratazione per via endovenosa prima del giorno 1 di terapia
• Raggiungimento della malattia almeno stabile per salvare il trattamento determinato mediante tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC) utilizzando la classificazione di Lugano 2014 prima dell'ASCT
• Brentuximab vedotin naive OPPURE presentavano una malattia almeno stabile secondo Lugano Classificazione rispetto al precedente trattamento con brentuximab vedotin
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Piastrine >= 50.000/mm^3
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o 3 x ULN per la malattia di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN

• Clearance della creatinina >= 40 ml/min per raccolta delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault

  • Calcolato per standard istituzionale
• Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (aggiustato per l'emoglobina [Hb]) >= 50% aggiustato

• Solo donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG])

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Donna in età fertile (WOCBP): utilizzare due metodi contraccettivi efficaci (metodo ormonale o di barriera) o essere chirurgicamente sterile o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab

  • WOCBP definito come non sterilizzato chirurgicamente o non privo di mestruazioni per> 1 anno
  • Uomini: utilizzare due metodi contraccettivi efficaci (metodo di barriera) o astenersi dall'attività eterosessuale con la prima dose della terapia in studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab

Criteri di esclusione:

• Anti-linfoma post-ASCT o terapia sperimentale; la radioterapia di consolidamento post-ASCT immediata è consentita purché avvenga prima dell'inizio della terapia in studio; l'imaging di base e i test di funzionalità polmonare (PFT) devono essere eseguiti dopo il completamento della radiazione
• Pregresso trapianto allogenico
• Dose totale di carmustina (BCNU) > 600 mg/m^2 con trattamenti precedenti incluso il regime di condizionamento del trapianto
• Vaccino vivo entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo (ad es. morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], vaccino antipolio orale e tifo orale)
• Refrattaria a precedente brentuximab vedotin (es. progressione durante il trattamento)
• Refrattario al precedente agente anti-PD-1/PD-L1
• Storia di precedente ipersensibilità >= grado 3 a brentuximab vedotin o nivolumab

• Storia di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 3 anni; le eccezioni includono:

  • Carcinoma basocellulare della pelle o
  • Carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o
  • Cancro cervicale in situ
• Coinvolgimento attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC) da linfoma, inclusa meningite parenchimale e/o linfomatosa
• Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
• Grado >= 2 neuropatia periferica al momento attuale
• Diagnosi precedente di immunodeficienza ereditaria o acquisita

• Condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio; le eccezioni sono:

  • Steroidi per via inalatoria o topica e
  • Dosi sostitutive surrenali > 10 mg al giorno equivalenti di prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva
• Malattia incontrollata inclusa infezione in corso o attiva

• Storia di o polmonite attiva o malattia polmonare interstiziale:

  • Affinché la storia di polmonite fosse un'esclusione, il paziente doveva aver richiesto ossigeno supplementare o trattamento con corticosteroidi; i cambiamenti radiografici da soli non sono un'esclusione

• Una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta; le seguenti sono eccezioni:

  • Vitiligine
  • Anemia emolitica associata al linfoma (storia o presente)
  • Diabete mellito di tipo I
  • Ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale
  • Psoriasi che non richiede trattamento sistemico, o
  • Condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno

• Anamnesi attiva o nota (valutazioni pre-ASCT standard) di:

  • Infezione da epatite B o C
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Storia di un evento vascolare cerebrale (ictus o attacco ischemico transitorio), angina instabile, infarto del miocardio o sintomi cardiaci coerenti con la classe III-IV della New York Heart Association entro 6 mesi prima del giorno 1 della terapia protocollata
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare allo studio parere del ricercatore curante
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)