Abatacept per il trattamento della malattia polmonare interstiziale associata a miosite (ATtackMy-ILD)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Sindrome antisintetasi definita come il paziente che possiede 1 autoanticorpo antisintetasi (Jo-1, PL-12, PL-7, KS, OJ, EJ, Zo) in presenza di ILD autoimmune.
3. ILD definita da riscontri radiografici (torace HRCT) di reticolazione, opacità a nido d'ape o di vetro smerigliato (GGO) senza un'altra spiegazione plausibile. Il torace HRCT che definisce l'ILD per i criteri di inclusione, deve essere eseguito nell'ultimo anno come SOC.
4. ILD attivo (vedere Sezione 4.2).
5. FVC al basale a) % <80% b) FVC 80-100% con riduzione > = 10% della FVC negli ultimi 12 mesi come soglia minima di gravità dell'ILD (la PFT eseguita negli ultimi 3 mesi è accettabile per la determinazione dei criteri di inclusione)

6. Terapia immunosoppressiva SOC (IS):

   1. Steroidi (prednisone o altre forme di steroidi in dosi equivalenti) OPPURE uno degli altri agenti immunosoppressori (Micofenolato (MMF) o Azatioprina (AZA) OPPURE una combinazione di steroidi e un agente immunosoppressore. MMF (massimo 3 g/giorno) o azatioprina (massimo 200 mg/giorno). L'obiettivo è iniziare il farmaco di prova (o placebo) subito dopo l'inizio della SOC (MMF/AZA/steroidi) e le loro dosi sono stabili. Si noti che anche i pazienti che assumono steroidi da soli e non assumono steroidi possono essere arruolati nello studio.
   2. La dose desiderata della terapia SOC deve essere raggiunta 4 settimane prima della prima visita dello studio (Visita 1). Non sono consentite modifiche della dose 4 settimane prima della prima visita di studio.
   3. La dose della terapia concomitante (SOC) non può essere modificata durante le 24 settimane dello studio a meno che non sopravvengano problemi di sicurezza/tossicità.
   4. Se in terapia con steroidi, la dose di steroidi deve essere stabile per 2 settimane prima della Visita 1.
7. Nessun altro farmaco concomitante per l'IS tra cui metotrexato, ciclosporina, immunoglobulina per via endovenosa (IVIG), tacrolimus, ciclofosfamide o tofacitinib.
8. Nessun agente biologico concomitante (es. rituximab, agenti del fattore di necrosi antitumorale (TNF), tocilizumab).
9. Terapia IS aggiuntiva: il paziente non può iniziare alcuna nuova terapia IS o una nuova riduzione graduale degli steroidi per il periodo di studio di 24 settimane, a meno che non si verifichi un grave peggioramento clinico (riacutizzazione) della malattia che richieda una terapia di salvataggio (ad es. documentazione del peggioramento della PFT/HRCT e determinazione del paziente e del medico del peggioramento). Vedere la sezione dei farmaci di salvataggio di seguito per i dettagli.

10. Se il medico arruolante prevede di interrompere l'attuale agente IS o steroide prima della sperimentazione clinica, è necessario seguire il periodo di sospensione prima della Visita 1.

    Periodo di sospensione del farmaco metotrexato 4 settimane Altro agente SI (ad es. azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, leflunomide, micofenolato mofetile) 4 settimane IVIg o ciclofosfamide 3 mesi rituximab 6 mesi infliximab o adalimumab 8 settimane glucocorticoidi 2 settimane etanercept 2 settimane anakinra 1 settimana pirfenidone 4 settimane

11. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il periodo di prova.
12. Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Un paziente verrà escluso se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri di esclusione:

1. Grave malattia polmonare allo stadio terminale:

   1. FVC ≤30% o volume espiratorio forzato (FEV1) ≤ 30% o
   2. Requisito di un elevato fabbisogno di O2 ≥ 6 L/min a riposo per >1 mese prima dell'arruolamento nello studio o
   3. Elencato per trapianto di polmone o
   4. PI ritiene che l'ILD sia grave e che la fibrosi allo stadio terminale sia tale che vi sia un basso potenziale di miglioramento con qualsiasi intervento che modifichi la malattia.
2. Soggetti di età inferiore ai 18 anni.
3. Attuale o storia attiva nota di ricorrenti infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo (incluse ma non limitate a tubercolosi e malattia micobatterica atipica, epatite B e C e herpes zoster, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale).
4. Qualsiasi episodio grave di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane dallo screening.
5. Tubercolosi attiva (TBC) che richiede un trattamento nei 3 anni precedenti. I pazienti devono essere sottoposti a screening per tubercolosi latente utilizzando derivati ​​proteici purificati (PPD)/o quantiferone oro nell'ultimo anno e, se positivi, trattati seguendo le linee guida della pratica locale prima di iniziare abatacept (ABT). Sono ammessi i pazienti trattati per tubercolosi attiva senza recidiva in 3 anni.
6. Immunodeficienza primaria o secondaria (storia o attualmente attiva) a meno che non sia correlata alla malattia primaria in esame.
7. Donne incinte o madri che allattano (che allattano).
8. Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro 1 anno prima dello screening o qualsiasi condizione medica o stato fisico o psicologico che il PI ritiene non consentirebbe al soggetto di completare in sicurezza lo studio.
9. Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia maggiore pianificata entro 6 mesi dalla randomizzazione.
10. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia la più lunga) dallo screening.
11. Trattamento precedente con le seguenti terapie di deplezione cellulare, inclusi agenti sperimentali o terapie approvate: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5 e anti-CD3.
12. Precedente trattamento con ABT.
13. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche agli anticorpi monoclonali.
14. Evidenza di grave concomitante incontrollata malattia cardiovascolare, del sistema nervoso, renale, epatica, endocrina (incluso diabete mellito non controllato) o gastrointestinale (inclusa diverticolite complicata, colite ulcerosa o morbo di Crohn).
15. Evidenza di malattia polmonare concomitante che PI ritiene possa interferire con la valutazione clinica di ILD, ad esempio malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) attiva grave, asma, malattia polmonare occupazionale, sarcoidosi polmonare, ecc.
16. Detenuti o soggetti in regime di detenzione forzata