Abatacept til behandling af myositis-associeret interstitiel lungesygdom (ATtackMy-ILD)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Anti-syntetasesyndrom defineret som patienten, der besidder 1 antisyntetase-autoantistof (Jo-1, PL-12, PL-7, KS, OJ, EJ, Zo) i nærværelse af autoimmun ILD.
3. ILD defineret af radiografiske (HRCT-thorax) fund af retikulering, honeycombing eller malet glasopacitet (GGO) uden en anden plausibel forklaring. HRCT-kiste, der definerer ILD for inklusionskriterier, skal være inden for det sidste 1 år udført som SOC.
4. Aktiv ILD (se afsnit 4.2).
5. Baseline FVC a) % <80 % b) FVC 80-100 % med > = 10 % fald i FVC i de sidste 12 måneder som minimal tærskel for ILD-sværhedsgrad (PFT udført inden for de sidste 3 måneder er acceptabelt til bestemmelse af inklusionskriterier)

6. SOC immunsuppressiv terapi (IS) terapi:

   1. Steroider (prednison eller andre former for steroid i ækvivalente doser) ELLER et af de andre immunsuppressive midler (enten Mycophenolate (MMF) eller Azathioprin (AZA) ELLER en kombination af steroid og et immunsuppressivt middel. MMF (maksimalt 3 g/dag) eller azathioprin (maksimalt 200 mg/dag). Målet er at starte forsøgslægemidlet (eller placebo) kort efter start af SOC (MMF/AZA/Steroids), og deres doser er stabile. Bemærk, at patienter på steroider alene såvel som ikke på steroider også kan tilmeldes forsøget.
   2. Ønsket dosis af SOC-terapien bør nås 4 uger før første undersøgelsesbesøg (besøg 1). Ingen dosisændringer er tilladt 4 uger før første undersøgelsesbesøg.
   3. Dosis af samtidig behandling (SOC) kan ikke ændres i løbet af de 24 uger af forsøget, medmindre sikkerheds-/toksicitetsproblemer overvåges.
   4. Hvis du er på steroid, skal steroiddosis være stabil i 2 uger før besøg 1.
7. Ingen anden samtidig IS-medicin, herunder methotrexat, cyclosporin, intravenøst ​​immunglobulin (IVIG), tacrolimus, cyclophosphamid eller tofacitinib.
8. Ingen samtidige biologiske stoffer (dvs. rituximab, midler mod tumornekrosefaktor (TNF), tocilizumab).
9. Yderligere IS-behandling: Patienten kan ikke påbegynde nogen ny IS-behandling eller ny steroidnedtrapning i den 24-ugers undersøgelsesperiode, undtagen hvis der forekommer alvorlig klinisk forværring (opblussen) af sygdommen, der kræver redningsterapi (dvs. dokumentation for forværring af PFT/HRCT og patient og læges konstatering af forværring). Se afsnittet om redningsmedicin nedenfor for detaljer.

10. Hvis den tilmeldte læge planlægger at seponere det nuværende IS-middel eller steroid før kliniske forsøg, er følgende udvaskningsperiode påkrævet før besøg 1.

    Medicinudvaskningsperiode methotrexat 4 uger Andet IS-middel (f.eks. azathioprin, cyclosporin, tacrolimus, leflunomid, mycophenolatmofetil) 4 uger IVIg eller cyclophosphamid 3 måneder rituximab 6 måneder infliximab eller adalimumab 8 uger glukokortikoider 2 uger etanercept 2 uger anakinra 4 uge pirsfenidone

11. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i prøveperioden.
12. Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

En patient vil blive udelukket, hvis et af følgende udelukkelseskriterier er opfyldt:

1. Alvorlig lungesygdom i slutstadiet:

   1. FVC ≤30 % eller forceret eksspiratorisk volumen (FEV1) ≤ 30 % eller
   2. Krav om højt O2-behov ≥ 6 L/min i hvile i >1 måned før studieindskrivningen eller
   3. Opført til lungetransplantation el
   4. PI føler, at ILD er alvorlig, og slutstadiet af fibrose er sådan, at der er lavt potentiale for forbedring med enhver sygdomsmodificerende intervention.
2. Forsøgspersoner under 18 år.
3. Kendt aktiv aktuel eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner (herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose og atypisk mykobakteriel sygdom, hepatitis B og C, og herpes zoster, men ekskl. svampeinfektioner i neglesenge).
4. Enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening.
5. Aktiv tuberkulose (TB), der kræver behandling inden for de seneste 3 år. Patienter skal screenes for latent TB ved hjælp af oprenset proteinderivat (PPD)/eller quantiferon guld inden for det sidste år og, hvis de er positive, behandles i overensstemmelse med lokale retningslinjer før påbegyndelse af abatacept (ABT). Patienter behandlet for aktiv tuberkulose uden gentagelse i 3 år er tilladt.
6. Primær eller sekundær immundefekt (historie af eller aktuelt aktiv), medmindre relateret til primær sygdom, der undersøges.
7. Gravide kvinder eller ammende (ammende) mødre.
8. Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år før screening eller enhver medicinsk tilstand eller fysisk eller psykologisk tilstand, som PI mener ikke ville tillade forsøgspersonen at fuldføre undersøgelsen sikkert.
9. Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter randomisering.
10. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel inden for 4 uger (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter screeningen.
11. Tidligere behandling med følgende celledepleterende terapier, inklusive forsøgsmidler eller godkendte terapier: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5 og anti-CD3.
12. Tidligere behandling med ABT.
13. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonale antistoffer.
14. Tegn på alvorlig ukontrolleret samtidig kardiovaskulær sygdom, nervesystem, nyre, lever, endokrin (inklusive ukontrolleret diabetes mellitus) eller gastrointestinal sygdom (herunder kompliceret diverticulitis, colitis ulcerosa eller Crohns sygdom).
15. Bevis på samtidig lungesygdom, som PI føler kan forstyrre klinisk vurdering af ILD, for eksempel alvorlig aktiv kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), astma, erhvervsbetinget lungesygdom, pulmonal sarkoidose osv.
16. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet